Аллогенные CD19 CAR-T-клетки для лечения рецидивирующего/резистентного B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (CAR-T)
CD19 CAR-T был широко разработан у пациентов с R/R ALL и также получил широкое признание в отрасли. В 2017 году FDA США одобрило продукт Novartis CD 19 CAR-T Kymriah для лечения R/R ALL. Однако эти CAR-T-клетки сконструированы из аутологичных Т-клеток пациентов, и время их производства и подготовки длительное; с другой стороны, большинство пациентов получали многократную химиотерапию до лечения CAR-T, и количество и качество Т-клеток часто не могут удовлетворить потребности клинического лечения. Это также важный фактор, приводящий к неудаче CAR-T-клеточной терапии, что ограничивает широкомасштабное клиническое применение CAR-T.
Т-клетки, полученные от здоровых доноров, не только гарантированы в достаточном количестве и качестве, но и доступны в любое время. В декабре 2020 года журнал Lancet сообщил о клиническом исследовании 19 пациентов, получавших аллогенный CAR-T-клеточный ОЛЛ. 14 пациентов были оценены как CR/CRi (67%) через 28 дней после лечения, и среднее время устойчивой ремиссии составило 4,1 месяца. Аллогенные CAR-T-клетки безопасны и эффективны для лечения ALL, и ожидается, что диапазон их клинического применения улучшит частоту ремиссий и выживаемость пациентов с R/R ALL.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) позволяют Т-клеткам распознавать и уничтожать опухолевые клетки, которые экспрессируют специфические антигены, посредством генной инженерии. CD19 экспрессируется на поверхности мембран пре-В-клеток и зрелых В-клеток, но не на поверхности Т-клеток и нормальных гранулоцитов. Это идеальная терапевтическая мишень для опухолей, происходящих из В-клеток. Большое количество предыдущих исследований подтвердило, что CD19 CAR-T-клетки являются безопасным и эффективным методом лечения ALL. В 2018 г. журнал New England Journal опубликовал данные долгосрочного наблюдения CD19 CAR-T при рецидивирующем/рефрактерном (Р/Р) ОЛЛ, 53 пациента с р/р ОЛЛ, получивших однократную инфузию CD19 CAR-T. эффективность (CR+PR) достигла 98%, из них около 83% пациентов с CR, при медиане выживаемости 12,9 мес; значительно улучшили частоту ремиссий и выживаемость пациентов с р/р ОЛЛ.
В настоящее время CD19 CAR-T широко применяется у пациентов с R/R ALL и также получил широкое признание в отрасли. В 2017 году FDA США одобрило продукт Novartis CD CAR-T Kymriah для лечения R/R ALL. Однако эти CAR-T-клетки сконструированы из аутологичных Т-клеток пациентов, и время их производства и подготовки длительное; с другой стороны, большинство пациентов получали многократную химиотерапию до лечения CAR-T, и количество и качество Т-клеток часто не могут удовлетворить потребности клинического лечения. Это также важный фактор, приводящий к неудаче CAR-T-клеточной терапии, что ограничивает широкомасштабное клиническое применение CAR-T.
Т-клетки, полученные от здоровых доноров, не только гарантированы в достаточном количестве и качестве, но и доступны в любое время. В декабре 2020 года журнал Lancet сообщил о клиническом исследовании 19 пациентов, получавших аллогенный CAR-T-клеточный ОЛЛ. 14 пациентов были оценены как CR/CRi (67%) через 28 дней после лечения, и среднее время устойчивой ремиссии составило 4,1 месяца. Аллогенные CAR-T-клетки безопасны и эффективны для лечения ALL, и ожидается, что диапазон их клинического применения улучшит частоту ремиссий и выживаемость пациентов с R/R ALL.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Рекрутинг
- Li Yu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 14-70 лет (в том числе 14, 70 лет), без ограничений по полу;
- Согласно диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2020 г., он диагностируется как рецидивирующий/рефрактерный В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (р/р В-ОЛЛ);
- Поведенческий статус по шкале ECOG составляет 0-2 балла;
- Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
- Проточная цитометрия подтверждает, что исходные клетки экспрессируют CD19;
- Тем, кому не удалось получить аутологичный препарат CAR-T-клеток или терапию аутологичными CAR-T-клетками в существующих технических условиях;
- Нет серьезных заболеваний сердца, легких, печени или почек;
- Способность понимать и желание подписать форму информированного согласия на это испытание.
Критерий исключения:
- Примитивные клетки не экспрессируют CD19;
- Активная инфекция;
- Нарушение функции печени (общий билирубин>1,5×ВГН, АЛТ>2,5×ВГН), нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН);
- Люди с нестабильной стенокардией или застойной сердечной недостаточностью класса 3/4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, полиорганной дисфункцией;
- больные ВИЧ/СПИДом;
- Тем, кто нуждается в длительном лечении антикоагулянтами (варфарин или гепарин), антиагрегантами (аспирин, доза >300 мг/сут; клопидогрел, доза >75 мг/сут);
- Те, кто получил лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследования;
- известное или подозреваемое злоупотребление наркотиками или алкогольная зависимость;
- Люди с психическими заболеваниями или другими состояниями не могут получить информированное согласие и не могут сотрудничать с требованиями завершения процедур экспериментального лечения и осмотра;
- Участвовал в других клинических исследованиях в течение 30 дней;
- Беременные или кормящие женщины, субъекты мужского пола (или их партнеры) или субъекты женского пола имеют план беременности в течение периода исследования до 6 месяцев после окончания теста и не желают использовать одобренные с медицинской точки зрения эффективные средства контрацепции в течение периода тестирования (такие как внутриматочные противозачаточные средства или презервативы);
- Те, кого следователь считает непригодными для участия в этом судебном процессе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения
Субъекты, отвечающие условиям зачисления, получат внутривенное вливание аллогенных CD19 CAR-T-клеток после предварительной обработки.
|
инфузия аллогенных CD19 CAR-T-клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CRR
Временное ограничение: С момента регистрации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания до 2 лет.
|
Полная частота ремиссии
|
С момента регистрации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: От поступления до окончания наблюдения, до 2 лет.
|
Общая выживаемость
|
От поступления до окончания наблюдения, до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HEM-ONCO-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .