Allogene CD19 CAR-T-Zellen zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (CAR-T)
CD19 CAR-T wurde in großem Umfang bei Patienten mit R/R ALL entwickelt und wurde auch von der Industrie allgemein anerkannt. Im Jahr 2017 hat die US-amerikanische FDA das CD 19 CAR-T-Produkt Kymriah von Novartis für die Behandlung von R/R ALL zugelassen. Diese CAR-T-Zellen werden jedoch aus autologen T-Zellen der Patienten konstruiert, und die Herstellungs- und Vorbereitungszeit ist lang; Auf der anderen Seite haben die meisten Patienten vor der CAR-T-Behandlung mehrere Chemotherapien erhalten, und die Quantität und Qualität der T-Zellen kann den Anforderungen einer klinischen Behandlung oft nicht genügen. Es ist auch ein wichtiger Faktor, der zum Versagen der CAR-T-Zelltherapie führt, was die groß angelegte klinische Anwendung von CAR-T einschränkt.
Von gesunden Spendern stammende T-Zellen sind nicht nur in ausreichender Menge und Qualität garantiert, sondern auch jederzeit verfügbar. Im Dezember 2020 berichtete Lancet über eine klinische Studie mit 19 Patienten, die allogene CAR-T-Zell-ALL erhielten. 14 Patienten wurden 28 Tage nach der Behandlung als CR/CRi (67 %) bewertet, und die mediane anhaltende Remissionszeit betrug 4,1 Monate. Allogene CAR-T-Zellen sind sicher und wirksam für die Behandlung von ALL, und ihr klinischer Anwendungsbereich wird voraussichtlich die Remissionsrate und Überlebensrate von Patienten mit R/R ALL verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
T-Zellen des chimären Antigenrezeptors (CAR) befähigen T-Zellen, Tumorzellen, die spezifische Antigene exprimieren, durch Gentechnik zu erkennen und abzutöten. CD19 wird auf der Membranoberfläche von Prä-B-Zellen und reifen B-Zellen exprimiert, aber nicht auf der Oberfläche von T-Zellen und normalen Granulozyten. Es ist ein ideales therapeutisches Ziel für von B-Zellen stammende Tumore. Eine Vielzahl früherer Studien hat bestätigt, dass CD19 CAR-T-Zellen eine sichere und wirksame Methode zur Behandlung von ALL sind. Im Jahr 2018 veröffentlichte das New England Journal die Langzeit-Follow-up-Daten von CD19 CAR-T für rezidivierende/refraktäre (R/R) ALL, 53 Patienten mit r/r ALL, die eine einzelne Infusion von CD19 CAR-T The Response erhielten Effizienz (CR+PR) erreichte 98 %, davon etwa 83 % der CR-Patienten, mit einer medianen Überlebenszeit von 12,9 Monaten; die Remissionsrate und Überlebensrate von r/r ALL-Patienten stark verbessert.
Heutzutage wurde CD19 CAR-T bei Patienten mit R/R ALL weit entwickelt und auch von der Industrie allgemein anerkannt. Im Jahr 2017 hat die US-amerikanische FDA das CD CAR-T-Produkt Kymriah von Novartis für die Behandlung von R/R ALL zugelassen. Diese CAR-T-Zellen werden jedoch aus autologen T-Zellen der Patienten konstruiert, und die Herstellungs- und Vorbereitungszeit ist lang; Auf der anderen Seite haben die meisten Patienten vor der CAR-T-Behandlung mehrere Chemotherapien erhalten, und die Quantität und Qualität der T-Zellen kann den Anforderungen einer klinischen Behandlung oft nicht genügen. Es ist auch ein wichtiger Faktor, der zum Versagen der CAR-T-Zelltherapie führt, was die groß angelegte klinische Anwendung von CAR-T einschränkt.
Von gesunden Spendern stammende T-Zellen sind nicht nur in ausreichender Menge und Qualität garantiert, sondern auch jederzeit verfügbar. Im Dezember 2020 berichtete Lancet über eine klinische Studie mit 19 Patienten, die allogene CAR-T-Zell-ALL erhielten. 14 Patienten wurden 28 Tage nach der Behandlung als CR/CRi (67 %) bewertet, und die mediane anhaltende Remissionszeit betrug 4,1 Monate. Allogene CAR-T-Zellen sind sicher und wirksam für die Behandlung von ALL, und ihr klinischer Anwendungsbereich wird voraussichtlich die Remissionsrate und Überlebensrate von Patienten mit R/R ALL verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Rekrutierung
- Li Yu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 14-70 Jahre (einschließlich 14, 70 Jahre alt), keine Geschlechtsbeschränkung;
- Gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2020 wird sie als rezidivierende/refraktäre akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (r/r B-ALL) diagnostiziert;
- Der ECOG-Verhaltensstatuswert beträgt 0-2 Punkte;
- Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
- Durchflusszytometrie bestätigt, dass die ursprünglichen Zellen CD19 exprimieren;
- Diejenigen, bei denen eine autologe CAR-T-Zellpräparation oder eine autologe CAR-T-Zelltherapie unter den bestehenden technischen Bedingungen fehlgeschlagen ist;
- Keine ernsthafte Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenerkrankung;
- Fähigkeit, die Einverständniserklärung für diese Studie zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Primitive Zellen exprimieren kein CD19;
- Aktive Infektion;
- Abnormale Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, ALT>2,5×ULN), abnorme Nierenfunktion (Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN);
- Menschen mit instabiler Angina pectoris oder kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse 3/4 der New York Heart Association, multipler Organdysfunktion;
- HIV/AIDS-Patienten;
- Diejenigen, die eine langfristige Antikoagulation (Warfarin oder Heparin), eine Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin, Dosis > 300 mg/Tag; Clopidogrel, Dosis > 75 mg/Tag) benötigen;
- Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben;
- Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit;
- Menschen mit psychischen Erkrankungen oder anderen Erkrankungen können keine informierte Einwilligung erhalten und können nicht mit den Anforderungen zum Abschluss der experimentellen Behandlungs- und Inspektionsverfahren kooperieren;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen;
- Schwangere oder stillende Frauen, männliche Probanden (oder deren Partner) oder weibliche Probanden haben während des Studienzeitraums bis 6 Monate nach Testende einen Schwangerschaftsplan und sind nicht bereit, während des Testzeitraums eine medizinisch zugelassene wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden (z als intrauterine Kontrazeptiva oder Kondome);
- Diejenigen, die vom Ermittler als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlungsgruppe
Probanden, die die Aufnahmebedingungen erfüllen, erhalten nach der Vorbehandlung eine intravenöse Infusion allogener CD19-CAR-T-Zellen.
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Infusion von allogenen CD19 CAR-T-Zellen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
CRR
Zeitfenster: Von den Daten der Einschreibung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, bis zu 2 Jahre.
|
Vollständige Remissionsrate
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Von den Daten der Einschreibung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, bis zu 2 Jahre.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Betriebssystem
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Ende der Nachsorge, bis zu 2 Jahre.
|
Gesamtüberlebensrate
|
Von der Aufnahme bis zum Ende der Nachsorge, bis zu 2 Jahre.
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HEM-ONCO-007
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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