Cellule CAR-T CD19 allogeniche per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria (CAR-T)
CD19 CAR-T è stato ampiamente sviluppato in pazienti con LLA R/R ed è stato anche generalmente riconosciuto dall'industria. Nel 2017, la FDA degli Stati Uniti ha approvato Kymriah, il prodotto CD 19 CAR-T di Novartis, per il trattamento della ALL R/R. Tuttavia, queste cellule CAR-T sono costituite da cellule T autologhe dei pazienti e il tempo di produzione e preparazione è lungo; d'altra parte, la maggior parte dei pazienti ha ricevuto più chemioterapie prima del trattamento CAR-T e la quantità e la qualità delle cellule T spesso non possono soddisfare le esigenze del trattamento clinico. È anche un fattore importante che porta al fallimento della terapia cellulare CAR-T, che limita l'applicazione clinica su larga scala di CAR-T.
Le cellule T derivate da donatori sani non solo sono sufficienti in quantità e qualità garantite, ma sono anche disponibili in qualsiasi momento. Nel dicembre 2020, lancet ha riportato uno studio clinico su 19 pazienti trattati con LLA a cellule CAR-T allogeniche. 14 pazienti sono stati valutati come CR/CRi (67%) 28 giorni dopo il trattamento e il tempo medio di remissione sostenuta è stato di 4,1 lune. Le cellule CAR-T allogeniche sono sicure ed efficaci per il trattamento della LLA e si prevede che il loro campo di applicazione clinica migliorerà il tasso di remissione e il tasso di sopravvivenza dei pazienti con LLA R/R.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) consentono alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule tumorali che esprimono antigeni specifici attraverso l'ingegneria genetica. Il CD19 è espresso sulla superficie della membrana delle cellule pre-B e delle cellule B mature, ma non sulla superficie delle cellule T e dei granulociti normali. È un bersaglio terapeutico ideale per i tumori derivati dalle cellule B. Un gran numero di studi precedenti ha confermato che le cellule CAR-T CD19 sono un metodo sicuro ed efficace per il trattamento della ALL. Nel 2018, il New England Journal ha pubblicato i dati di follow-up a lungo termine di CD19 CAR-T per LLA recidivante/refrattaria (R/R), 53 pazienti con LLA r/r che hanno ricevuto una singola infusione di CD19 CAR-T La risposta l'efficienza (CR+PR) ha raggiunto il 98%, di cui circa l'83% di pazienti con CR, con un tempo di sopravvivenza mediano di 12,9 mesi; notevolmente migliorato il tasso di remissione e il tasso di sopravvivenza dei pazienti con LLA r/r.
Al giorno d'oggi, CD19 CAR-T è stato ampiamente sviluppato in pazienti con LLA R/R ed è stato anche generalmente riconosciuto dall'industria. Nel 2017, la FDA degli Stati Uniti ha approvato Kymriah, il prodotto CD CAR-T di Novartis, per il trattamento della ALL R/R. Tuttavia, queste cellule CAR-T sono costituite da cellule T autologhe dei pazienti e il tempo di produzione e preparazione è lungo; d'altra parte, la maggior parte dei pazienti ha ricevuto più chemioterapie prima del trattamento CAR-T e la quantità e la qualità delle cellule T spesso non possono soddisfare le esigenze del trattamento clinico. È anche un fattore importante che porta al fallimento della terapia cellulare CAR-T, che limita l'applicazione clinica su larga scala di CAR-T.
Le cellule T derivate da donatori sani non solo sono sufficienti in quantità e qualità garantite, ma sono anche disponibili in qualsiasi momento. Nel dicembre 2020, lancet ha riportato uno studio clinico su 19 pazienti trattati con LLA a cellule CAR-T allogeniche. 14 pazienti sono stati valutati come CR/CRi (67%) 28 giorni dopo il trattamento e il tempo medio di remissione sostenuta è stato di 4,1 lune. Le cellule CAR-T allogeniche sono sicure ed efficaci per il trattamento della LLA e si prevede che il loro campo di applicazione clinica migliorerà il tasso di remissione e il tasso di sopravvivenza dei pazienti con LLA R/R.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
- Reclutamento
- Li Yu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 14-70 anni (inclusi 14, 70 anni), nessun limite di genere;
- Secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2020, viene diagnosticata come leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria (r/r B-ALL);
- Il punteggio sullo stato del comportamento ECOG è di 0-2 punti;
- Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
- La citometria a flusso conferma che le cellule originali esprimono CD19;
- Coloro che hanno fallito la preparazione di cellule CAR-T autologhe o la terapia cellulare CAR-T autologa nelle condizioni tecniche esistenti;
- Nessuna grave malattia cardiaca, polmonare, epatica o renale;
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato per questo studio.
Criteri di esclusione:
- Le cellule primitive non esprimono CD19;
- Infezione attiva;
- Funzionalità epatica anormale (bilirubina totale> 1,5 × ULN, ALT> 2,5 × ULN), funzione renale anormale (creatinina sierica> 1,5 × ULN);
- Persone con angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3/4 della New York Heart Association, disfunzione multiorgano;
- malati di HIV/AIDS;
- Coloro che necessitano di trattamento anticoagulante a lungo termine (warfarin o eparina), antipiastrinico (aspirina, dose>300 mg/die; clopidogrel, dose>75 mg/die);
- Coloro che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
- Abuso di droghe noto o sospetto o dipendenza da alcol;
- Le persone con malattie mentali o altre condizioni non possono ottenere il consenso informato e non possono collaborare con i requisiti per completare il trattamento sperimentale e le procedure di ispezione;
- Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni;
- Le donne in gravidanza o in allattamento, i soggetti di sesso maschile (o i loro partner) o le soggetti di sesso femminile hanno un piano di gravidanza durante il periodo di studio fino a 6 mesi dopo la fine del test e non sono disposte a utilizzare una misura contraccettiva efficace approvata dal medico durante il periodo di test (come come dispositivi contraccettivi intrauterini o preservativi);
- Coloro che sono giudicati dall'investigatore non idonei a partecipare a questo processo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo di trattamento
I soggetti che soddisfano le condizioni di iscrizione riceveranno infusione endovenosa di cellule CAR-T CD19 allogeniche dopo il pretrattamento.
|
infusione di cellule CAR-T CD19 allogeniche
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
CRR
Lasso di tempo: Dai dati di arruolamento fino alla prima progressione documentata della malattia, fino a 2 anni.
|
Tasso di remissione completa
|
Dai dati di arruolamento fino alla prima progressione documentata della malattia, fino a 2 anni.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sistema operativo
Lasso di tempo: Dal ricovero alla fine del follow up, fino a 2 anni.
|
Tasso di sopravvivenza globale
|
Dal ricovero alla fine del follow up, fino a 2 anni.
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HEM-ONCO-007
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .