疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）治療に対する反応が不十分な活動性関節リウマチの参加者におけるGS-5718の安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究
2022年5月11日 更新者：Gilead Sciences
従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）によるバックグラウンド療法におけるGS-5718の安全性、忍容性、および有効性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第2相概念実証研究生物学的DMARD治療への反応が不十分な活動性関節リウマチの参加者
この研究の主な目的は、関節リウマチ (RA) の治療に対する GS-5718 とプラセボの効果を評価することであり、C 反応性タンパク質 (CRP ) (DAS28[CRP]) 12週目。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -2010年米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟（EULAR）のRA分類基準を満たす、スクリーニングの3か月以上前の関節リウマチ（RA）の診断
- -リウマチ因子（RF）および/または抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）陽性
個人は、以下の最小疾患活動性基準をすべて満たしています。
- 6個以上の関節の腫れ（66個の関節に基づく腫れた関節数[SJC66]から） スクリーニング時および1日目で4個以上の関節の腫れ（28個の関節[SJC28]に基づく腫れた関節数から）を満たす場合、および
- ≥ 6 個の圧痛関節 (68 個の関節 [TJC68] に基づく圧痛関節数から)、ただし、スクリーニング時および 1 日目で 4 個以上の圧痛関節 (28 個の関節 [TJC28] に基づく圧痛関節数 [TJC28] から)、および
- hsCRP > スクリーニング時の正常値の上限
- -有効性の欠如および/または不耐性があるRAの治療のために少なくとも1つのbDMARDを受けました。
主な除外基準:
- トファシチニブのラベルおよび/または地域のガイドラインに従って資格がない個人は、登録しないでください。
- ヤヌスキナーゼ阻害剤への以前の暴露
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GS-5718 ドーズA
参加者は、GS-5718 用量 A を 1 日 1 回 + プラセボ トゥ マッチ (PTM) GS-5718 用量 B を 1 日 1 回 + PTM トファシチニブを 1 日 2 回、最大 12 週間受け取ります。
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経口投与される錠剤
経口投与される錠剤
経口投与される錠剤
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実験的：GS-5718ドーズB
参加者は、GS-5718 用量 B を 1 日 1 回 + PTM GS-5718 用量 A を 1 日 1 回 + PTM トファシチニブを 1 日 2 回、最大 12 週間受けます。
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経口投与される錠剤
経口投与される錠剤
経口投与される錠剤
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アクティブコンパレータ：トファシチニブ
参加者は、トファシチニブ 5 mg を 1 日 2 回 + PTM GS-5718 (用量 A + 用量 B) を 1 日 1 回、最大 12 週間受け取ります。
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経口投与される錠剤
経口投与される錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、PTM GS-5718 (用量 A + 用量 B) を 1 日 1 回 + PTM トファシチニブを 1 日 2 回、最大 12 週間受け取ります。
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経口投与される錠剤
経口投与される錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目にC反応性タンパク質（CRP）DAS28（CRP）を使用した28の関節に基づく疾患活動性スコア（DAS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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DAS28(CRP) は、圧痛関節数 (28 関節)、腫れた関節数 (28 関節)、視覚的アナログ尺度 (VAS) を使用して評価された疾患活動性の被験者の全体的評価 (SGA) を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。 0 ～ 100 のスケール (0 は関節炎がないことを示し、100 は非常に活発な関節炎を示す)、および高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) の測定で、可能な合計スコアは 1 ～ 9.4 です。
値が高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週目に米国リウマチ学会の 20% 改善 (ACR20) を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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ACR20 の反応は、参加者が次の場合に達成されます: 68 関節に基づく圧痛関節数 (TJC68)、66 関節に基づく腫れ関節数 (SJC66)、および次の 5 項目のうち少なくとも 3 項目において、ベースラインから 20% 以上の改善 (減少)。 : 0 ～ 100 のスケールで VAS を使用して評価された疾患活動性 (PGA) の医師の全体的な評価 (0 は疾患活動性がないことを示し、100 は最大の疾患活動性を示す) および 0 ～ 100 のスケールで VAS を使用して評価された SGA (0 は関節炎がないことを示す) 100 は非常に活発な関節炎を示します)。 0-100 のスケールで VAS を使用した参加者の痛みの評価 (0 は痛みがないことを示し、100 は激しい痛みを示す);健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) スコアには 20 の質問が含まれており、8 つの要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、用事/雑用であり、0-3 (0および 3 難なく示し、行うことができない); hsCRP。
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第12週
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12 週目に ACR 50% 改善 (ACR50) を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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TJC68、SJC66、および次の 5 項目のうち少なくとも 3 項目で、ベースラインから 50% 以上の改善 (減少) があった場合、ACR50 反応が達成されます。および 100 は最大の疾患活動性を示す)、および VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価された SGA (0 は関節炎がないことを示し、100 は非常に活発な関節炎を示す); 0-100 のスケールで VAS を使用した参加者の痛みの評価 (0 は痛みがないことを示し、100 は激しい痛みを示す); HAQ-DI スコアには 20 の質問、8 つの要素 (着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、用事/雑用) が含まれ、0 ～ 3 のスケールで採点されます (0 と 3 は問題なく、できないことを示します)。する）; hsCRP。
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第12週
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12週目にACR 70%改善(ACR70)応答を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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TJC68、SJC66、および次の 5 項目のうち少なくとも 3 項目で、ベースラインから 70% 以上の改善 (減少)および 100 は最大の疾患活動性を示す)、および VAS を使用して 0 ～ 100 のスケールで評価された SGA (0 は関節炎がないことを示し、100 は非常に活発な関節炎を示す); 0-100 のスケールで VAS を使用した参加者の痛みの評価 (0 は痛みがないことを示し、100 は激しい痛みを示す); HAQ-DI スコアには 20 の質問、8 つの要素 (着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、用事/雑用) が含まれ、0 ～ 3 のスケールで採点されます (0 と 3 は問題なく、できないことを示します)。する）; hsCRP。
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第12週
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12週目の単純化疾患活動性指数（SDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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SDAI は、TJC28、SJC28、SGA、PGA、および hsCRP (mg/dL) を合計する複合測定値です。
PGA は 0 ～ 10 のスケールで VAS を使用して評価され（0 および 10 は疾患活動性がなく、最大の疾患活動性を示す）、SGA は VAS を使用して 0 ～ 10 のスケールで評価されます（0 および 10 は関節炎がなく、非常に活動的な関節炎を示す）。
スコアが高いほど、より深刻な疾患活動状態であることを示し、可能な合計スコアは 0 ～ 86 です。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、12週目
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12週目の臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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CDAI は次の式を使用して計算されます: CDAI = 28 ジョイントに基づく TJC (TJC28) + 28 ジョイントに基づく SJC (SJC28) + SGA + PGA。
PGA は 0 ～ 10 のスケールで VAS を使用して評価され（0 および 10 は疾患活動性がなく、最大の疾患活動性を示す）、SGA は VAS を使用して 0 ～ 10 のスケールで評価されます（0 および 10 は関節炎がなく、非常に活動的な関節炎を示す）。
CDAI の範囲は 0 ～ 76 で、スコアが高いほど疾患の活動性がより深刻であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、12週目
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12 週目に SDAI ≤ 11 を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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SDAI は、TJC28、SJC28、SGA、PGA、および hsCRP (mg/dL) を合計する複合測定値です。
PGA は 0 ～ 10 のスケールで VAS を使用して評価され（0 および 10 は疾患活動性がなく、最大の疾患活動性を示す）、SGA は VAS を使用して 0 ～ 10 のスケールで評価されます（0 および 10 は関節炎がなく、非常に活動的な関節炎を示す）。
スコアが高いほど、より深刻な疾患活動状態であることを示し、可能な合計スコアは 0 ～ 86 です。
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第12週
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12週目にCDAI ≤ 10を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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CDAI は次の式を使用して計算されます: CDAI = 28 ジョイントに基づく TJC (TJC28) + 28 ジョイントに基づく SJC (SJC28) + SGA + PGA。
PGA は 0 ～ 10 のスケールで VAS を使用して評価され（0 および 10 は疾患活動性がなく、最大の疾患活動性を示す）、SGA は VAS を使用して 0 ～ 10 のスケールで評価されます（0 および 10 は関節炎がなく、非常に活動的な関節炎を示す）。
CDAI の範囲は 0 ～ 76 で、スコアが高いほど疾患の活動性がより深刻であることを示します。
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第12週
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12週目にDAS28（CRP）≤3.2を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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DAS28(CRP) は、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、SGA および hsCRP 測定値を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度であり、可能な合計スコアは 1 ～ 9.4 です。
値が高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
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第12週
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健康評価アンケートのベースラインからの変化 - 12週目の障害指数（HAQ-DI）スコア
時間枠：ベースライン、12週目
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HAQ-DI は、8 つの領域 (着替えと身だしなみ、起き上がり、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、つかむ、用事/雑用) でタスクを達成する際の難易度を評価する 20 の質問項目です。
回答は、困難がないことを示す 0 から、その領域でタスクを実行できないことを示す 3 までの 4 段階のリッカート尺度で採点されます。
他の人からの援助や助けの必要性も記録されます。
HAQ-DI 合計スコアの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど機能障害が大きいことを示します。
ベースラインからの負の変化は、改善 (障害の減少) を示します。
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ベースライン、12週目
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12 週目に SDAI ≤ 3.3 を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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SDAI は、TJC28、SJC28、SGA、PGA、および hsCRP (mg/dL) を合計する複合測定値です。
PGA は 0 ～ 10 のスケールで VAS を使用して評価され（0 および 10 は疾患活動性がなく、最大の疾患活動性を示す）、SGA は VAS を使用して 0 ～ 10 のスケールで評価されます（0 および 10 は関節炎がなく、非常に活動的な関節炎を示す）。
スコアが高いほど、より深刻な疾患活動状態であることを示し、可能な合計スコアは 0 ～ 86 です。
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第12週
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12週目にCDAI ≤ 2.8を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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CDAI は次の式を使用して計算されます: CDAI = 28 ジョイントに基づく TJC (TJC28) + 28 ジョイントに基づく SJC (SJC28) + SGA + PGA。
PGA は 0 ～ 10 のスケールで VAS を使用して評価され（0 および 10 は疾患活動性がなく、最大の疾患活動性を示す）、SGA は VAS を使用して 0 ～ 10 のスケールで評価されます（0 および 10 は関節炎がなく、非常に活動的な関節炎を示す）。
CDAI の範囲は 0 ～ 76 で、スコアが高いほど疾患の活動性がより深刻であることを示します。
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第12週
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12週目にDAS28（CRP）<2.6を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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DAS28(CRP) は、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、SGA、および hsCRP 測定値を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度であり、可能な合計スコアは 1 ～ 9.4 です。
値が高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
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第12週
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薬物動態 (PK) パラメータ: GS-5718 の AUCtau
時間枠：12週目まで
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積として定義されます。
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12週目まで
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PKパラメータ：メトトレキサート（MTX）のAUCtau
時間枠：8週目まで
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積として定義されます。
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8週目まで
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PK パラメータ: GS-5718 の Cmax
時間枠：12週目まで
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Cmax は、薬物の最大観察濃度として定義されます。
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12週目まで
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PK パラメータ: MTX の Cmax
時間枠：8週目まで
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Cmax は、薬物の最大観察濃度として定義されます。
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8週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年7月1日
一次修了 (予想される)
2023年2月1日
研究の完了 (予想される)
2023年3月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月8日
最初の投稿 (実際)
2021年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月11日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
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