Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność GS-5718 u uczestników z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy mają niewystarczającą odpowiedź na leczenie lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (bDMARD)

11 maja 2022 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 2 potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności GS-5718 w terapii podstawowej konwencjonalnymi syntetycznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (csDMARDs) u uczestników z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy mają niewystarczającą odpowiedź na leczenie biologicznymi lekami z grupy DMARD

Głównym celem badania jest ocena wpływu GS-5718 w porównaniu z placebo w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) mierzonego na podstawie zmiany wskaźnika aktywności choroby (DAS) w stosunku do wartości początkowej w oparciu o 28 stawów przy użyciu białka C-reaktywnego (CRP) ) (DAS28[CRP]) w 12. tygodniu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym spełniające kryteria klasyfikacji RZS z 2010 r. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR)
  • Czynnik reumatoidalny (RF) i/lub przeciwciała przeciw cytrulinowanym białkom (ACPA).

  • Osoba spełnia wszystkie następujące minimalne kryteria aktywności choroby:

    • ≥ 6 obrzękniętych stawów (na podstawie liczby obrzękniętych stawów na podstawie 66 stawów [SJC66]), pod warunkiem, że spełni to również ≥ 4 obrzękniętych stawów (na podstawie liczby obrzękniętych stawów na podstawie 28 stawów [SJC28]) podczas badania przesiewowego i w 1. dniu, oraz
    • ≥ 6 tkliwych stawów (na podstawie liczby tkliwych stawów na podstawie 68 stawów [TJC68]), pod warunkiem, że w ten sposób zaspokojono również ≥ 4 tkliwych stawów (na podstawie liczby tkliwych stawów na podstawie 28 stawów [TJC28]) podczas badania przesiewowego i dnia 1, oraz
    • hsCRP > górna granica normy podczas badania przesiewowego
  • Otrzymał co najmniej jeden bDMARD do leczenia RZS, dla którego występuje brak skuteczności i/lub nietolerancja.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Osoby, które nie kwalifikują się zgodnie z etykietą tofacitinibu i/lub lokalnymi wytycznymi, nie powinny być rejestrowane.
  • Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek inhibitor kinazy janusowej

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GS-5718 Dawka A
Uczestnicy będą otrzymywać dawkę A GS-5718 raz dziennie + placebo w celu dopasowania (PTM) GS-5718 dawkę B raz dziennie + tofacytynib PTM dwa razy dziennie przez okres do 12 tygodni.
Lek: GS-5718
Tabletki podawane doustnie
Lek: Placebo pasujące do GS-5718
Tabletki podawane doustnie
Lek: Placebo pasujące do tofacytynibu
Tabletki podawane doustnie
Eksperymentalny: GS-5718 Dawka B
Uczestnicy będą otrzymywać GS-5718 dawkę B raz dziennie + PTM GS-5718 dawkę A raz dziennie + tofacytynib PTM dwa razy dziennie przez okres do 12 tygodni.
Lek: GS-5718
Tabletki podawane doustnie
Lek: Placebo pasujące do GS-5718
Tabletki podawane doustnie
Lek: Placebo pasujące do tofacytynibu
Tabletki podawane doustnie
Aktywny komparator: Tofacytynib
Uczestnicy będą otrzymywać tofacytynib w dawce 5 mg dwa razy dziennie + PTM GS-5718 (dawka A + dawka B) raz dziennie przez okres do 12 tygodni.
Lek: Placebo pasujące do GS-5718
Tabletki podawane doustnie
Lek: Tofacytynib 5 mg
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • XELJANZ®
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać PTM GS-5718 (dawka A + dawka B) raz dziennie + tofacytynib PTM dwa razy dziennie przez okres do 12 tygodni.
Lek: Placebo pasujące do GS-5718
Tabletki podawane doustnie
Lek: Placebo pasujące do tofacytynibu
Tabletki podawane doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku aktywności choroby (DAS) na podstawie 28 stawów z użyciem białka C-reaktywnego (CRP) DAS28 (CRP) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
DAS28 (CRP) jest miarą aktywności choroby uczestnika obliczoną na podstawie liczby bolesnych stawów (28 stawów), liczby obrzękniętych stawów (28 stawów), ogólnej oceny (SGA) aktywności choroby ocenianej za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) na skala 0-100 (0 oznacza brak zapalenia stawów, a 100 oznacza skrajnie aktywne zapalenie stawów) oraz pomiar białka C-reaktywnego (hsCRP) o wysokiej czułości dla całkowitego możliwego wyniku od 1 do 9,4. Wyższe wartości wskazują na wyższą aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali poprawę o 20% według American College of Rheumatology (ACR20) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Odpowiedź ACR20 zostaje osiągnięta, gdy uczestnik ma: ≥20% poprawę (zmniejszenie) w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie liczby bolesnych stawów na podstawie 68 stawów (TJC68), liczby obrzękniętych stawów na podstawie 66 stawów (SJC66) oraz w co najmniej 3 z następujących 5 pozycji : ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (PGA) oceniana za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza maksymalną aktywność choroby) oraz SGA oceniana za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak zapalenia stawów) i 100 wskazujące na niezwykle aktywny artretyzm); ocena bólu uczestnika za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza silny ból); Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) zawiera 20 pytań, 8 elementów: ubieranie się/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt oraz załatwianie spraw/obowiązków domowych i oceniany w skali od 0 do 3 (0 i 3 wskazujące bez trudności i niezdolne do wykonania); hsCRP.
Tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR o 50% poprawę (ACR50) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Odpowiedź ACR50 zostaje osiągnięta, gdy uczestnik ma: ≥ 50% poprawę (zmniejszenie) w stosunku do wartości wyjściowych w TJC68, SJC66 i co najmniej 3 z następujących 5 pozycji: PGA oceniane za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak aktywności choroby i 100 oznacza maksymalną aktywność choroby) i SGA oceniane przy użyciu VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak zapalenia stawów, a 100 oznacza bardzo aktywne zapalenie stawów); ocena bólu uczestnika za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza silny ból); Wynik HAQ-DI zawiera 20 pytań, 8 elementów: ubieranie się/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt oraz sprawunki/obowiązki domowe i oceniany w skali 0-3 (0 i 3 oznaczają bez trudności i niezdolność do Do); hsCRP.
Tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR o 70% poprawę (ACR70) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Odpowiedź ACR70 zostaje osiągnięta, gdy uczestnik ma: ≥ 70% poprawę (zmniejszenie) w stosunku do wartości wyjściowych w TJC68, SJC66 i co najmniej 3 z następujących 5 pozycji: PGA oceniane za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak aktywności choroby i 100 oznacza maksymalną aktywność choroby) i SGA oceniane przy użyciu VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak zapalenia stawów, a 100 oznacza bardzo aktywne zapalenie stawów); ocena bólu uczestnika za pomocą VAS w skali 0-100 (0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza silny ból); Wynik HAQ-DI zawiera 20 pytań, 8 elementów: ubieranie się/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt oraz sprawunki/obowiązki domowe i oceniany w skali 0-3 (0 i 3 oznaczają bez trudności i niezdolność do Do); hsCRP.
Tydzień 12
Zmiana wskaźnika aktywności uproszczonej choroby (SDAI) w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
SDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, SGA, PGA i hsCRP (w mg/dl). PGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby), a SGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak zapalenia stawów i bardzo aktywne zapalenie stawów). Wyższy wynik wskazuje na cięższą aktywność choroby, a całkowity możliwy wynik wynosi od 0 do 86. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika klinicznej aktywności choroby (CDAI) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
CDAI oblicza się według wzoru: CDAI = TJC na podstawie 28 stawów (TJC28) + SJC na podstawie 28 stawów (SJC28) + SGA + PGA. PGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby), a SGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak zapalenia stawów i bardzo aktywne zapalenie stawów). CDAI może mieścić się w zakresie od 0 do 76, przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższą aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Linia bazowa, tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli SDAI ≤ 11 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
SDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, SGA, PGA i hsCRP (w mg/dl). PGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby), a SGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak zapalenia stawów i bardzo aktywne zapalenie stawów). Wyższy wynik wskazuje na cięższą aktywność choroby, a całkowity możliwy wynik wynosi od 0 do 86.
Tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CDAI ≤ 10 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
CDAI oblicza się według wzoru: CDAI = TJC na podstawie 28 stawów (TJC28) + SJC na podstawie 28 stawów (SJC28) + SGA + PGA. PGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby), a SGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak zapalenia stawów i bardzo aktywne zapalenie stawów). CDAI może mieścić się w zakresie od 0 do 76, przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższą aktywność choroby.
Tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli DAS28 (CRP) ≤ 3,2 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
DAS28 (CRP) jest miarą aktywności choroby uczestnika obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (28 stawów), liczby obrzękniętych stawów (28 stawów), pomiaru SGA i hsCRP, uzyskując całkowity możliwy wynik od 1 do 9,4. Wyższe wartości wskazują na wyższą aktywność choroby.
Tydzień 12
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
HAQ-DI to narzędzie składające się z 20 pytań, które ocenia stopień trudności osoby w wykonywaniu zadań w 8 domenach (ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i załatwianie spraw/obowiązków). Odpowiedzi oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta od 0, oznaczającej brak trudności, do 3, oznaczającej niemożność wykonania zadania w tym obszarze. Potrzeba pomocy lub pomocy innej osoby również zostanie odnotowana. Całkowity wynik HAQ-DI mieści się w zakresie od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą dysfunkcję. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę (mniejsza niepełnosprawność).
Linia bazowa, tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli SDAI ≤ 3,3 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
SDAI to miara złożona, która sumuje TJC28, SJC28, SGA, PGA i hsCRP (w mg/dl). PGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby), a SGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak zapalenia stawów i bardzo aktywne zapalenie stawów). Wyższy wynik wskazuje na cięższą aktywność choroby, a całkowity możliwy wynik wynosi od 0 do 86.
Tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CDAI ≤ 2,8 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
CDAI oblicza się według wzoru: CDAI = TJC na podstawie 28 stawów (TJC28) + SJC na podstawie 28 stawów (SJC28) + SGA + PGA. PGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak aktywności choroby i maksymalną aktywność choroby), a SGA oceniono za pomocą VAS w skali 0-10 (0 i 10 oznacza brak zapalenia stawów i bardzo aktywne zapalenie stawów). CDAI może mieścić się w zakresie od 0 do 76, przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższą aktywność choroby.
Tydzień 12
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli DAS28 (CRP) < 2,6 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
DAS28 (CRP) jest miarą aktywności choroby uczestnika obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (28 stawów), liczby obrzękniętych stawów (28 stawów), SGA i pomiaru hsCRP dla całkowitego możliwego wyniku od 1 do 9,4. Wyższe wartości wskazują na wyższą aktywność choroby.
Tydzień 12
Parametr farmakokinetyczny (PK): AUCtau GS-5718
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
AUCtau definiuje się jako pole pod krzywą od czasu zero do końca odstępu między kolejnymi dawkami.
Do 12 tygodnia
Parametr PK: AUCtau metotreksatu (MTX)
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
AUCtau definiuje się jako pole pod krzywą od czasu zero do końca odstępu między kolejnymi dawkami.
Do 8 tygodnia
Parametr PK: Cmax GS-5718
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
Do 12 tygodnia
Parametr PK: Cmax MTX
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
Do 8 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-561-5898
  • 2021-002664-52 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj