Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti GS-5718 u účastníků s aktivní revmatoidní artritidou, kteří nereagují adekvátně na léčbu antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (bDMARDs)

11. května 2022 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, 2. fáze studie Proof-of-Concept k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti GS-5718 na pozadí terapie konvenčními syntetickými antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (csDMARDs) u účastníků s aktivní revmatoidní artritidou, kteří nereagují adekvátně na biologickou léčbu DMARD(y)

Primárním cílem studie je vyhodnotit účinek GS-5718 oproti placebu na léčbu revmatoidní artritidy (RA), měřeno změnou od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění (DAS) na 28 kloubech s použitím C-reaktivního proteinu (CRP). ) (DAS28[CRP]) v týdnu 12.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) ≥ 3 měsíce před screeningem splňující kritéria klasifikace RA 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR)
  • Pozitivita proti revmatoidnímu faktoru (RF) a/nebo protilátek proti citrulinovanému proteinu (ACPA)

  • Jedinec splňuje všechna následující kritéria minimální aktivity onemocnění:

    • ≥ 6 oteklých kloubů (z počtu oteklých kloubů na základě 66 kloubů [SJC66]) za předpokladu, že by to také splnilo ≥ 4 oteklé klouby (z počtu oteklých kloubů na základě 28 kloubů [SJC28]) při screeningu a 1. den, a
    • ≥ 6 citlivých kloubů (z počtu citlivých kloubů na základě 68 kloubů [TJC68]), za předpokladu, že by to také splnilo ≥ 4 citlivé klouby (z počtu citlivých kloubů na základě 28 kloubů [TJC28]) při screeningu a 1. den, a
    • hsCRP > horní hranice normálu při screeningu
  • Obdržel alespoň jeden bDMARD pro léčbu RA, u které je nedostatečná účinnost a/nebo intolerance.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jedinci, kteří se nekvalifikují podle označení tofacitinibu a/nebo místních směrnic, by neměli být zahrnuti.
  • Předchozí expozice jakémukoli inhibitoru Janus kinázy

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GS-5718 Dávka A
Účastníci budou dostávat GS-5718 Dávku A jednou denně + placebo odpovídající (PTM) GS-5718 Dávku B jednou denně + PTM tofacitinib dvakrát denně po dobu až 12 týdnů.
Lék: GS-5718
Tablety podávané perorálně
Lék: Placebo odpovídající GS-5718
Tablety podávané perorálně
Lék: Placebo odpovídající tofacitinibu
Tablety podávané perorálně
Experimentální: GS-5718 Dávka B
Účastníci budou dostávat GS-5718 Dávku B jednou denně + PTM GS-5718 Dávku A jednou denně + PTM tofacitinib dvakrát denně po dobu až 12 týdnů.
Lék: GS-5718
Tablety podávané perorálně
Lék: Placebo odpovídající GS-5718
Tablety podávané perorálně
Lék: Placebo odpovídající tofacitinibu
Tablety podávané perorálně
Aktivní komparátor: Tofacitinib
Účastníci budou dostávat tofacitinib 5 mg dvakrát denně + PTM GS-5718 (dávka A + dávka B) jednou denně po dobu až 12 týdnů.
Lék: Placebo odpovídající GS-5718
Tablety podávané perorálně
Lék: Tofacitinib 5 mg
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • XELJANZ®
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat PTM GS-5718 (dávka A + dávka B) jednou denně + PTM tofacitinib dvakrát denně po dobu až 12 týdnů.
Lék: Placebo odpovídající GS-5718
Tablety podávané perorálně
Lék: Placebo odpovídající tofacitinibu
Tablety podávané perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre aktivity onemocnění (DAS) od výchozí hodnoty na základě 28 kloubů s použitím C-reaktivního proteinu (CRP) DAS28 (CRP) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
DAS28(CRP) je míra aktivity onemocnění účastníka vypočítaná pomocí počtu citlivých kloubů (28 kloubů), počtu oteklých kloubů (28 kloubů), celkového hodnocení aktivity onemocnění subjektu (SGA) hodnoceného pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) na stupnice 0-100 (0 označuje žádnou artritidu a 100 označuje extrémně aktivní artritidu) a měření vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP) pro celkové možné skóre 1 až 9,4. Vyšší hodnoty ukazují na vyšší aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli 20% zlepšení American College of Rheumatology (ACR20) v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Reakce ACR20 je dosažena, když účastník má: ≥20% zlepšení (snížení) od výchozí hodnoty v počtu citlivých kloubů na základě 68 kloubů (TJC68), počtu oteklých kloubů na základě 66 kloubů (SJC66) a alespoň ve 3 z následujících 5 položek : celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PGA) hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 znamená žádnou aktivitu onemocnění a 100 označuje maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 označuje žádnou artritidu a 100 indikující extrémně aktivní artritidu); hodnocení bolesti účastníka pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 znamená žádnou bolest a 100 znamená silnou bolest); skóre indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) obsahuje 20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jedení, chůze, hygiena, dosah, úchop a pochůzky/práce a je hodnoceno na stupnici 0–3 (0 a 3 indikující bez obtíží a neschopnost udělat); hsCRP.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou 50% zlepšení ACR (ACR50) v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Odpověď ACR50 je dosažena, když účastník má: ≥ 50% zlepšení (snížení) od výchozí hodnoty v TJC68, SJC66 a alespoň ve 3 z následujících 5 položek: PGA hodnoceno pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 značí žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 indikující žádnou artritidu a 100 indikující extrémně aktivní artritidu); hodnocení bolesti účastníka pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 znamená žádnou bolest a 100 znamená silnou bolest); Skóre HAQ-DI obsahuje 20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a pochůzky/prace a je hodnoceno na stupnici 0–3 (0 a 3 označují bez potíží a neschopnost dělat); hsCRP.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou ACR 70% zlepšení (ACR70) odezvy ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Reakce ACR70 je dosažena, když účastník má: ≥ 70% zlepšení (snížení) od výchozí hodnoty v TJC68, SJC66 a alespoň ve 3 z následujících 5 položek: PGA hodnoceno pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 značí žádnou aktivitu onemocnění a 100 indikující maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 indikující žádnou artritidu a 100 indikující extrémně aktivní artritidu); hodnocení bolesti účastníka pomocí VAS na stupnici 0-100 (0 znamená žádnou bolest a 100 znamená silnou bolest); Skóre HAQ-DI obsahuje 20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a pochůzky/prace a je hodnoceno na stupnici 0–3 (0 a 3 označují bez potíží a neschopnost dělat); hsCRP.
12. týden
Změna indexu aktivity zjednodušeného onemocnění (SDAI) od výchozího stavu ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
SDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, SGA, PGA a hsCRP (v mg/dl). PGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou aktivitu onemocnění a maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou artritidu a extrémně aktivní artritidu). Vyšší skóre indikuje závažnější stav aktivity onemocnění a celkové možné skóre je 0 až 86. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 12
Změna indexu klinické aktivity (CDAI) oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
CDAI se vypočítá pomocí vzorce: CDAI = TJC na základě 28 kloubů (TJC28) + SJC na základě 28 kloubů (SJC28) + SGA + PGA. PGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou aktivitu onemocnění a maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou artritidu a extrémně aktivní artritidu). CDAI se může pohybovat od 0 do 76, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější stav aktivity onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků, kteří dosáhnou SDAI ≤ 11 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
SDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, SGA, PGA a hsCRP (v mg/dl). PGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou aktivitu onemocnění a maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou artritidu a extrémně aktivní artritidu). Vyšší skóre indikuje závažnější stav aktivity onemocnění a celkové možné skóre je 0 až 86.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou CDAI ≤ 10 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
CDAI se vypočítá pomocí vzorce: CDAI = TJC na základě 28 kloubů (TJC28) + SJC na základě 28 kloubů (SJC28) + SGA + PGA. PGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou aktivitu onemocnění a maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou artritidu a extrémně aktivní artritidu). CDAI se může pohybovat od 0 do 76, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější stav aktivity onemocnění.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou DAS28(CRP) ≤ 3,2 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
DAS28(CRP) je míra aktivity onemocnění účastníka vypočítaná pomocí počtu citlivých kloubů (28 kloubů), počtu oteklých kloubů (28 kloubů), měření SGA a hsCRP pro celkové možné skóre 1 až 9,4. Vyšší hodnoty ukazují na vyšší aktivitu onemocnění.
12. týden
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – skóre indexu postižení (HAQ-DI) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
HAQ-DI je nástroj s 20 otázkami, který hodnotí míru obtíží, které má člověk při plnění úkolů v 8 oblastech (oblékání a úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosahování, uchopování a pochůzky/prace). Odpovědi jsou skórovány na 4bodové Likertově stupnici od 0, což značí žádnou obtížnost, do 3, což značí neschopnost provést úkol v dané oblasti. Zaznamená se i potřeba pomůcek či pomoci druhé osoby. Celkové skóre HAQ-DI se pohybuje od 0 do 3, přičemž vyšší skóre naznačuje větší dysfunkci. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení (menší postižení).
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků, kteří dosáhnou SDAI ≤ 3,3 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
SDAI je složená míra, která sčítá TJC28, SJC28, SGA, PGA a hsCRP (v mg/dl). PGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou aktivitu onemocnění a maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou artritidu a extrémně aktivní artritidu). Vyšší skóre indikuje závažnější stav aktivity onemocnění a celkové možné skóre je 0 až 86.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou CDAI ≤ 2,8 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
CDAI se vypočítá pomocí vzorce: CDAI = TJC na základě 28 kloubů (TJC28) + SJC na základě 28 kloubů (SJC28) + SGA + PGA. PGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou aktivitu onemocnění a maximální aktivitu onemocnění) a SGA hodnocené pomocí VAS na stupnici 0-10 (0 a 10 indikují žádnou artritidu a extrémně aktivní artritidu). CDAI se může pohybovat od 0 do 76, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější stav aktivity onemocnění.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou DAS28 (CRP) < 2,6 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
DAS28(CRP) je míra aktivity onemocnění účastníka vypočítaná pomocí měření citlivých kloubů (28 kloubů), počtu oteklých kloubů (28 kloubů), SGA a hsCRP pro celkové možné skóre 1 až 9,4. Vyšší hodnoty ukazují na vyšší aktivitu onemocnění.
12. týden
Farmakokinetický (PK) parametr: AUCtau GS-5718
Časové okno: Až do 12. týdne
AUCtau je definována jako plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu.
Až do 12. týdne
PK parametr: AUCtau methotrexátu (MTX)
Časové okno: Až do 8. týdne
AUCtau je definována jako plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu.
Až do 8. týdne
Parametr PK: Cmax GS-5718
Časové okno: Až do 12. týdne
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Až do 12. týdne
Parametr PK: Cmax MTX
Časové okno: Až do 8. týdne
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Až do 8. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. července 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-561-5898
  • 2021-002664-52 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GS-5718

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit