Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности GS-5718 у участников с активным ревматоидным артритом, которые имеют неадекватный ответ на лечение противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (bDMARD)
11 мая 2022 г. обновлено: Gilead Sciences
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2 для проверки концепции для оценки безопасности, переносимости и эффективности GS-5718 на фоне терапии обычными синтетическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (csDMARD) у участников с активным ревматоидным артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ на лечение биологическими БПВП
Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить эффект GS-5718 по сравнению с плацебо для лечения ревматоидного артрита (РА), измеряемый изменением по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания (DAS) на основе 28 суставов с использованием С-реактивного белка (СРБ). ) (DAS28[CRP]) на 12 неделе.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагноз ревматоидного артрита (РА) ≥ 3 месяцев до скрининга в соответствии с критериями классификации РА Американского колледжа ревматологов (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г.
- Положительный результат на ревматоидный фактор (RF) и/или антитела к цитруллиновому белку (ACPA)
Человек соответствует всем следующим критериям минимальной активности заболевания:
- ≥ 6 опухших суставов (из подсчета припухших суставов на основе 66 суставов [SJC66]) при условии, что это также соответствует ≥ 4 опухших суставов (из подсчета опухших суставов на основе 28 суставов [SJC28]) при скрининге и в День 1, и
- ≥ 6 болезненных суставов (из подсчета болезненных суставов, основанного на 68 суставах [TJC68]), при условии, что это также соответствует ≥ 4 болезненным суставам (из подсчета болезненных суставов, основанного на 28 суставах [TJC28]) при скрининге и в День 1, и
- вчСРБ > верхней границы нормы при скрининге
- Получали по меньшей мере один bDMARD для лечения РА, к которому наблюдается недостаточная эффективность и/или непереносимость.
Ключевые критерии исключения:
- Индивидуумы, которые не соответствуют этикетке тофацитиниба и/или местным руководствам, не должны быть зачислены.
- Предварительное воздействие любого ингибитора янус-киназы
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GS-5718 Доза А
Участники будут получать дозу A GS-5718 один раз в день + плацебо для соответствия (PTM) Доза GS-5718 B один раз в день + тофацитиниб PTM два раза в день на срок до 12 недель.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: GS-5718 Доза Б
Участники будут получать дозу GS-5718 B один раз в день + дозу PTM GS-5718 A один раз в день + тофацитиниб PTM два раза в день на срок до 12 недель.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
|
|
Активный компаратор: Тофацитиниб
Участники будут получать тофацитиниб 5 мг два раза в день + PTM GS-5718 (доза A + доза B) один раз в день на срок до 12 недель.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать PTM GS-5718 (доза A + доза B) один раз в день + тофацитиниб PTM два раза в день на срок до 12 недель.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя активности заболевания (DAS) по сравнению с исходным уровнем на основе 28 суставов с использованием C-реактивного белка (CRP) DAS28 (CRP) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
DAS28 (CRP) представляет собой меру активности заболевания участника, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (28 суставов), подсчета опухших суставов (28 суставов), общей оценки субъекта (SGA) активности заболевания, оцениваемой с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) на шкала от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие артрита и 100 указывает на чрезвычайно активный артрит) и измерение высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) с общей возможной оценкой от 1 до 9,4.
Более высокие значения указывают на более высокую активность болезни.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших улучшения ответа Американского колледжа ревматологов на 20% (ACR20) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Ответ ACR20 достигается, когда участник имеет: ≥20% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем в подсчете болезненных суставов на основе 68 суставов (TJC68), подсчете опухших суставов на основе 66 суставов (SJC66) и по крайней мере в 3 из следующих 5 пунктов. : общая оценка врачом активности заболевания (PGA), оцениваемая с использованием ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания) и SGA, оцениваемая с использованием ВАШ по шкале 0-100 (0 указывает на отсутствие артрита). и 100 указывает на чрезвычайно активный артрит); оценка боли участником с использованием ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие боли и 100 указывает на сильную боль); Шкала индекса инвалидности (HAQ-DI) для оценки состояния здоровья содержит 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/причесывание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и поручения/работа по дому и оценивается по шкале от 0 до 3 (0). и 3 указывает без труда и не в состоянии сделать); вчСРБ.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, достигших 50-процентного улучшения ACR (ACR50) Ответ на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Ответ ACR50 достигается, когда у участника наблюдается: ≥ 50% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем в TJC68, SJC66 и по крайней мере в 3 из следующих 5 пунктов: PGA оценивается с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания) и SGA оценивают с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие артрита и 100 указывает на чрезвычайно активный артрит); оценка боли участником с использованием ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие боли и 100 указывает на сильную боль); Оценка HAQ-DI содержит 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и поручения/работа по дому и оценивается по шкале от 0 до 3 (0 и 3 указывают на отсутствие затруднений и невозможность выполнения). делать); вчСРБ.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, достигших 70-процентного улучшения ответа ACR (ACR70) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Ответ ACR70 достигается, когда у участника наблюдается: ≥ 70% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем в TJC68, SJC66 и по крайней мере в 3 из следующих 5 пунктов: PGA оценивается с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие активности заболевания и 100 указывает на максимальную активность заболевания) и SGA оценивают с помощью ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие артрита и 100 указывает на чрезвычайно активный артрит); оценка боли участником с использованием ВАШ по шкале от 0 до 100 (0 указывает на отсутствие боли и 100 указывает на сильную боль); Оценка HAQ-DI содержит 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и поручения/работа по дому и оценивается по шкале от 0 до 3 (0 и 3 указывают на отсутствие затруднений и невозможность выполнения). делать); вчСРБ.
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем упрощенного индекса активности заболевания (SDAI) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
SDAI — это составной показатель, который суммирует TJC28, SJC28, SGA, PGA и hsCRP (в мг/дл).
PGA оценивали с использованием ВАШ по шкале от 0 до 10 (0 и 10 указывают на отсутствие активности заболевания и максимальную активность заболевания), а SGA оценивали с использованием ВАШ по шкале 0–10 (0 и 10 указывают на отсутствие артрита и крайне активный артрит).
Более высокий балл указывает на более тяжелое состояние активности заболевания, а общее возможное количество баллов составляет от 0 до 86.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
CDAI рассчитывается по формуле: CDAI = TJC на основе 28 суставов (TJC28) + SJC на основе 28 суставов (SJC28) + SGA + PGA.
PGA оценивали с использованием ВАШ по шкале от 0 до 10 (0 и 10 указывают на отсутствие активности заболевания и максимальную активность заболевания), а SGA оценивали с использованием ВАШ по шкале 0–10 (0 и 10 указывают на отсутствие артрита и крайне активный артрит).
CDAI может варьироваться от 0 до 76, при этом более высокий балл указывает на более тяжелое состояние активности заболевания.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Процент участников, достигших SDAI ≤ 11 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
SDAI — это составной показатель, который суммирует TJC28, SJC28, SGA, PGA и hsCRP (в мг/дл).
PGA оценивали с использованием ВАШ по шкале от 0 до 10 (0 и 10 указывают на отсутствие активности заболевания и максимальную активность заболевания), а SGA оценивали с использованием ВАШ по шкале 0–10 (0 и 10 указывают на отсутствие артрита и крайне активный артрит).
Более высокий балл указывает на более тяжелое состояние активности заболевания, а общее возможное количество баллов составляет от 0 до 86.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, достигших CDAI ≤ 10 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
CDAI рассчитывается по формуле: CDAI = TJC на основе 28 суставов (TJC28) + SJC на основе 28 суставов (SJC28) + SGA + PGA.
PGA оценивали с использованием ВАШ по шкале от 0 до 10 (0 и 10 указывают на отсутствие активности заболевания и максимальную активность заболевания), а SGA оценивали с использованием ВАШ по шкале 0–10 (0 и 10 указывают на отсутствие артрита и крайне активный артрит).
CDAI может варьироваться от 0 до 76, при этом более высокий балл указывает на более тяжелое состояние активности заболевания.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, достигших DAS28 (CRP) ≤ 3,2 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
DAS28 (CRP) представляет собой меру активности заболевания участника, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (28 суставов), подсчета опухших суставов (28 суставов), измерения SGA и hsCRP для общего возможного балла от 1 до 9,4.
Более высокие значения указывают на более высокую активность болезни.
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья — показатель индекса инвалидности (HAQ-DI) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
HAQ-DI представляет собой инструмент из 20 вопросов, который оценивает степень трудности, с которой человек сталкивается при выполнении задач в 8 областях (одевание и уход, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, дотягивание, захват и поручения/работа по дому).
Ответы оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта от 0, что указывает на отсутствие затруднений, до 3, что указывает на неспособность выполнить задачу в этой области.
Потребность в вспомогательных средствах или помощи другого человека также будет записана.
Общий балл HAQ-DI колеблется от 0 до 3, при этом более высокие баллы указывают на большую дисфункцию.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение (уменьшение инвалидности).
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Процент участников, достигших SDAI ≤ 3,3 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
SDAI — это составной показатель, который суммирует TJC28, SJC28, SGA, PGA и hsCRP (в мг/дл).
PGA оценивали с использованием ВАШ по шкале от 0 до 10 (0 и 10 указывают на отсутствие активности заболевания и максимальную активность заболевания), а SGA оценивали с использованием ВАШ по шкале 0–10 (0 и 10 указывают на отсутствие артрита и крайне активный артрит).
Более высокий балл указывает на более тяжелое состояние активности заболевания, а общее возможное количество баллов составляет от 0 до 86.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, достигших CDAI ≤ 2,8 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
CDAI рассчитывается по формуле: CDAI = TJC на основе 28 суставов (TJC28) + SJC на основе 28 суставов (SJC28) + SGA + PGA.
PGA оценивали с использованием ВАШ по шкале от 0 до 10 (0 и 10 указывают на отсутствие активности заболевания и максимальную активность заболевания), а SGA оценивали с использованием ВАШ по шкале 0–10 (0 и 10 указывают на отсутствие артрита и крайне активный артрит).
CDAI может варьироваться от 0 до 76, при этом более высокий балл указывает на более тяжелое состояние активности заболевания.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, достигших DAS28 (CRP) < 2,6 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
DAS28 (CRP) представляет собой меру активности заболевания участника, рассчитанную с использованием подсчета чувствительных суставов (28 суставов), подсчета опухших суставов (28 суставов), измерения SGA и hsCRP для общего возможного балла от 1 до 9,4.
Более высокие значения указывают на более высокую активность болезни.
|
Неделя 12
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: AUCtau GS-5718.
Временное ограничение: До 12 недели
|
AUCtau определяется как площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования.
|
До 12 недели
|
|
Параметр PK: AUCtau метотрексата (MTX)
Временное ограничение: До 8 недели
|
AUCtau определяется как площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования.
|
До 8 недели
|
|
Параметр ПК: Cmax GS-5718
Временное ограничение: До 12 недели
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
До 12 недели
|
|
Параметр PK: Cmax MTX
Временное ограничение: До 8 недели
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
До 8 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июля 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тофацитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .