Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GS-5718 bij deelnemers met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op de behandeling van disease-modifying antirheumatic drug(s) (bDMARD's)
11 mei 2022 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, fase 2 proof-of-concept-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GS-5718 op achtergrondtherapie met conventionele synthetische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (csDMARD's) te evalueren bij deelnemers met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op de behandeling met biologische DMARD(s)
Het primaire doel van de studie is het evalueren van het effect van GS-5718 versus placebo voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA), zoals gemeten door verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score (DAS) op basis van 28 gewrichten die C-reactief proteïne (CRP) gebruiken. ) (DAS28[CRP]) in week 12.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van reumatoïde artritis (RA) ≥ 3 maanden voorafgaand aan de screening die voldoet aan de 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) classificatiecriteria voor RA
- Reumafactor (RF) en / of anti-gecitrullineerde eiwitantilichamen (ACPA) positiviteit
Individu voldoet aan alle volgende minimale criteria voor ziekteactiviteit:
- ≥ 6 gezwollen gewrichten (van een aantal gezwollen gewrichten gebaseerd op 66 gewrichten [SJC66]) op voorwaarde dat dit ook zou voldoen aan ≥ 4 gezwollen gewrichten (van een aantal gezwollen gewrichten gebaseerd op 28 gewrichten [SJC28]) bij screening en Dag 1, en
- ≥ 6 gevoelige gewrichten (van een aantal pijnlijke gewrichten gebaseerd op 68 gewrichten [TJC68]), op voorwaarde dat dit ook zou voldoen aan ≥ 4 gevoelige gewrichten (van een gevoelig aantal gewrichten gebaseerd op 28 gewrichten [TJC28]) bij screening en dag 1, en
- hsCRP > bovengrens van normaal bij screening
- Minstens één bDMARD ontvangen voor de behandeling van RA waarvoor onvoldoende werkzaamheid en/of intolerantie bestaat.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Personen die niet in aanmerking komen volgens het tofacitinib-label en/of lokale richtlijnen mogen niet worden ingeschreven.
- Eerdere blootstelling aan een Janus-kinaseremmer
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GS-5718 dosis A
Deelnemers krijgen GS-5718 Dosis A eenmaal daags + placebo om overeen te komen (PTM) GS-5718 Dosis B eenmaal daags + PTM tofacitinib tweemaal daags gedurende maximaal 12 weken.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
|
|
Experimenteel: GS-5718 dosis B
Deelnemers krijgen GS-5718 dosis B eenmaal daags + PTM GS-5718 dosis A eenmaal daags + PTM tofacitinib tweemaal daags gedurende maximaal 12 weken.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
|
|
Actieve vergelijker: Tofacitinib
Deelnemers krijgen tofacitinib 5 mg tweemaal daags + PTM GS-5718 (dosis A + dosis B) eenmaal daags gedurende maximaal 12 weken.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen PTM GS-5718 (dosis A + dosis B) eenmaal daags + PTM tofacitinib tweemaal daags gedurende maximaal 12 weken.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score (DAS) op basis van 28 gewrichten met behulp van C-reactief proteïne (CRP) DAS28 (CRP) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
De DAS28(CRP) is een maat voor de ziekteactiviteit van de deelnemer, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de globale beoordeling (SGA) van de ziekteactiviteit door de proefpersoon, beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal (VAS) op een schaal van 0-100 (0 geeft geen artritis aan en 100 geeft extreem actieve artritis aan), en hooggevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP)-meting voor een totale mogelijke score van 1 tot 9,4.
Hogere waarden duiden op een hogere ziekteactiviteit.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn, week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een respons van 20% verbetering (ACR20) van het American College of Rheumatology behaalt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
ACR20-respons wordt bereikt wanneer de deelnemer: ≥20% verbetering (vermindering) ten opzichte van de uitgangswaarde heeft in het aantal gevoelige gewrichten op basis van 68 gewrichten (TJC68), het aantal gezwollen gewrichten op basis van 66 gewrichten (SJC66) en in ten minste 3 van de volgende 5 items : globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (PGA) beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 geeft geen ziekteactiviteit aan en 100 geeft maximale ziekteactiviteit aan) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 geeft geen artritis aan en 100 wijst op extreem actieve artritis); pijnbeoordeling door de deelnemer met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 betekent geen pijn en 100 geeft ernstige pijn aan); gezondheidsbeoordeling vragenlijst-disability index (HAQ-DI) score bevat 20 vragen, 8 componenten: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en boodschappen/klusjes en gescoord op een schaal van 0-3 (0 en 3 zonder moeite aangeven en niet kunnen doen); hsCRP.
|
Week 12
|
|
Percentage deelnemers dat een ACR-respons van 50% verbetering (ACR50) behaalt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
ACR50-respons wordt bereikt wanneer de deelnemer: ≥ 50% verbetering (vermindering) ten opzichte van baseline heeft in TJC68, SJC66 en in ten minste 3 van de volgende 5 items: PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 betekent geen ziekteactiviteit en 100 geeft maximale ziekteactiviteit aan) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 geeft geen artritis aan en 100 geeft extreem actieve artritis aan); pijnbeoordeling door de deelnemer met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 betekent geen pijn en 100 geeft ernstige pijn aan); De HAQ-DI-score bevat 20 vragen, 8 componenten: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en boodschappen/klusjes en wordt gescoord op een schaal van 0-3 (0 en 3 geven aan zonder moeite en niet in staat Doen); hsCRP.
|
Week 12
|
|
Percentage deelnemers dat een ACR-respons van 70% verbetering (ACR70) behaalt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
ACR70-respons wordt bereikt wanneer de deelnemer: ≥ 70% verbetering (vermindering) ten opzichte van baseline heeft in TJC68, SJC66 en in ten minste 3 van de volgende 5 items: PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 betekent geen ziekteactiviteit en 100 geeft maximale ziekteactiviteit aan) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 geeft geen artritis aan en 100 geeft extreem actieve artritis aan); pijnbeoordeling door de deelnemer met behulp van VAS op een schaal van 0-100 (0 betekent geen pijn en 100 geeft ernstige pijn aan); De HAQ-DI-score bevat 20 vragen, 8 componenten: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en boodschappen/klusjes en wordt gescoord op een schaal van 0-3 (0 en 3 geven aan zonder moeite en niet in staat Doen); hsCRP.
|
Week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Simplified Disease Activity Index (SDAI) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
SDAI is een samengestelde maat die de TJC28, SJC28, SGA, PGA en de hsCRP optelt (in mg/dL).
PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen ziekteactiviteit en maximale ziekteactiviteit) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen artritis en extreem actieve artritis).
Een hogere score geeft een ernstiger status van ziekteactiviteit aan en de totale mogelijke score is 0 tot 86.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Disease Activity Index (CDAI) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
CDAI wordt berekend met de formule: CDAI = TJC op basis van 28 gewrichten (TJC28) + SJC op basis van 28 gewrichten (SJC28) + SGA + PGA.
PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen ziekteactiviteit en maximale ziekteactiviteit) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen artritis en extreem actieve artritis).
CDAI kan variëren van 0 tot 76, waarbij een hogere score een ernstigere status van ziekteactiviteit aangeeft.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn, week 12
|
|
Percentage deelnemers dat SDAI ≤ 11 bereikt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
SDAI is een samengestelde maat die de TJC28, SJC28, SGA, PGA en de hsCRP optelt (in mg/dL).
PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen ziekteactiviteit en maximale ziekteactiviteit) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen artritis en extreem actieve artritis).
Een hogere score geeft een ernstiger status van ziekteactiviteit aan en de totale mogelijke score is 0 tot 86.
|
Week 12
|
|
Percentage deelnemers dat CDAI ≤ 10 bereikt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
CDAI wordt berekend met de formule: CDAI = TJC op basis van 28 gewrichten (TJC28) + SJC op basis van 28 gewrichten (SJC28) + SGA + PGA.
PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen ziekteactiviteit en maximale ziekteactiviteit) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen artritis en extreem actieve artritis).
CDAI kan variëren van 0 tot 76, waarbij een hogere score een ernstigere status van ziekteactiviteit aangeeft.
|
Week 12
|
|
Percentage deelnemers dat DAS28(CRP) ≤ 3,2 bereikt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
De DAS28(CRP) is een maat voor de ziekteactiviteit van de deelnemer, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), SGA- en hsCRP-metingen voor een totale mogelijke score van 1 tot 9,4.
Hogere waarden duiden op een hogere ziekteactiviteit.
|
Week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - Disability Index (HAQ-DI)-score in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
De HAQ-DI is een instrument met 20 vragen dat de mate van moeilijkheid beoordeelt die een persoon heeft bij het volbrengen van taken in 8 domeinen (aankleden en uiterlijke verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en boodschappen doen).
Antwoorden worden gescoord op een 4-punts Likertschaal van 0, wat aangeeft dat er geen probleem is, tot 3, wat aangeeft dat het niet mogelijk is om een taak op dat gebied uit te voeren.
Ook wordt de behoefte aan hulpmiddelen of hulp van een ander geregistreerd.
De HAQ-DI-totaalscore varieert van 0 tot 3, waarbij hogere scores wijzen op een grotere disfunctie.
Negatieve verandering ten opzichte van baseline duidt op verbetering (minder invaliditeit).
|
Basislijn, week 12
|
|
Percentage deelnemers dat SDAI ≤ 3,3 bereikt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
SDAI is een samengestelde maat die de TJC28, SJC28, SGA, PGA en de hsCRP optelt (in mg/dL).
PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen ziekteactiviteit en maximale ziekteactiviteit) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen artritis en extreem actieve artritis).
Een hogere score geeft een ernstiger status van ziekteactiviteit aan en de totale mogelijke score is 0 tot 86.
|
Week 12
|
|
Percentage deelnemers dat CDAI ≤ 2,8 bereikt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
CDAI wordt berekend met de formule: CDAI = TJC op basis van 28 gewrichten (TJC28) + SJC op basis van 28 gewrichten (SJC28) + SGA + PGA.
PGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen ziekteactiviteit en maximale ziekteactiviteit) en SGA beoordeeld met behulp van VAS op een schaal van 0-10 (0 en 10 betekent geen artritis en extreem actieve artritis).
CDAI kan variëren van 0 tot 76, waarbij een hogere score een ernstigere status van ziekteactiviteit aangeeft.
|
Week 12
|
|
Percentage deelnemers dat DAS28(CRP) < 2,6 bereikt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
De DAS28(CRP) is een maat voor de ziekteactiviteit van de deelnemer, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), SGA en hsCRP-metingen voor een totale mogelijke score van 1 tot 9,4.
Hogere waarden duiden op een hogere ziekteactiviteit.
|
Week 12
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: AUCtau van GS-5718
Tijdsspanne: Tot week 12
|
AUCtau wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval.
|
Tot week 12
|
|
PK-parameter: AUCtau van methotrexaat (MTX)
Tijdsspanne: Tot week 8
|
AUCtau wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval.
|
Tot week 8
|
|
PK-parameter: Cmax van GS-5718
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
|
Tot week 12
|
|
PK-parameter: Cmax van MTX
Tijdsspanne: Tot week 8
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
|
Tot week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 juli 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 februari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .