Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GS-5718 bei Teilnehmern mit aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf die Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (bDMARDs) ansprechen
11. Mai 2022 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GS-5718 bei Hintergrundtherapie mit konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARDs) bei Teilnehmern mit aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf eine Behandlung mit biologischen DMARDs ansprechen
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung von GS-5718 im Vergleich zu Placebo zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA), gemessen anhand der Veränderung des Disease Activity Score (DAS) gegenüber dem Ausgangswert, basierend auf 28 Gelenken unter Verwendung von C-reaktivem Protein (CRP ) (DAS28[CRP]) in Woche 12.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Diagnose einer rheumatoiden Arthritis (RA) ≥ 3 Monate vor dem Screening, das die Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) von 2010 für RA erfüllt
- Rheumafaktor (RF) und/oder anti-citrullinierte Protein-Antikörper (ACPA)-Positivität
Person erfüllt alle folgenden Mindestkriterien für die Krankheitsaktivität:
- ≥ 6 geschwollene Gelenke (aus einer Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf 66 Gelenken [SJC66]), vorausgesetzt, dies würde auch ≥ 4 geschwollene Gelenke (aus einer Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf 28 Gelenken [SJC28]) beim Screening und Tag 1 erfüllen, und
- ≥ 6 zarte Gelenke (aus einer Anzahl zarter Gelenke basierend auf 68 Gelenken [TJC68]), vorausgesetzt, dies würde auch ≥ 4 zarte Gelenke (aus einer Anzahl zarter Gelenke basierend auf 28 Gelenken [TJC28]) beim Screening und Tag 1 erfüllen, und
- hsCRP > Obergrenze des Normalbereichs beim Screening
- Erhalten von mindestens einem bDMARD zur Behandlung von RA, die nicht wirksam ist und/oder nicht vertragen wird.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Personen, die sich nicht gemäß dem Tofacitinib-Etikett und/oder den lokalen Richtlinien qualifizieren, sollten nicht aufgenommen werden.
- Vorherige Exposition gegenüber einem Januskinase-Inhibitor
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: GS-5718 Dosis A
Die Teilnehmer erhalten bis zu 12 Wochen lang einmal täglich GS-5718 Dosis A + passendes Placebo (PTM) GS-5718 Dosis B einmal täglich + PTM Tofacitinib zweimal täglich.
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Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
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Experimental: GS-5718 Dosis B
Die Teilnehmer erhalten GS-5718 Dosis B einmal täglich + PTM GS-5718 Dosis A einmal täglich + PTM Tofacitinib zweimal täglich für bis zu 12 Wochen.
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Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
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Aktiver Komparator: Tofacitinib
Die Teilnehmer erhalten Tofacitinib 5 mg zweimal täglich + PTM GS-5718 (Dosis A + Dosis B) einmal täglich für bis zu 12 Wochen.
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Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten PTM GS-5718 (Dosis A + Dosis B) einmal täglich + PTM Tofacitinib zweimal täglich für bis zu 12 Wochen.
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Tabletten oral verabreicht
Tabletten oral verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Disease Activity Score (DAS) gegenüber dem Ausgangswert basierend auf 28 Gelenken mit C-reaktivem Protein (CRP) DAS28 (CRP) in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Das DAS28(CRP) ist ein Maß für die Krankheitsaktivität des Teilnehmers, berechnet unter Verwendung der Anzahl druckschmerzhafter Gelenke (28 Gelenke), der Anzahl geschwollener Gelenke (28 Gelenke), der Gesamtbewertung (SGA) der Krankheitsaktivität des Probanden, bewertet unter Verwendung der visuellen Analogskala (VAS). eine Skala von 0–100 (0 bedeutet keine Arthritis und 100 bedeutet extrem aktive Arthritis) und hochempfindliche Messung des C-reaktiven Proteins (hsCRP) für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 1 bis 9,4.
Höhere Werte zeigen eine höhere Krankheitsaktivität an.
Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
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Baseline, Woche 12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 ein Ansprechen des American College of Rheumatology von 20 % Verbesserung (ACR20) erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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Das ACR20-Ansprechen ist erreicht, wenn der Teilnehmer: ≥20 % Verbesserung (Reduktion) gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke basierend auf 68 Gelenken (TJC68), der Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf 66 Gelenken (SJC66) und bei mindestens 3 der folgenden 5 Punkte aufweist : Global Assessment of Disease Activity (PGA) des Arztes, bewertet mit VAS auf einer Skala von 0–100 (0 bedeutet keine Krankheitsaktivität und 100 bedeutet maximale Krankheitsaktivität) und SGA, bewertet mit VAS auf einer Skala von 0–100 (0 bedeutet keine Arthritis und 100 zeigt extrem aktive Arthritis an); Schmerzbewertung des Teilnehmers unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–100 (0 bedeutet keine Schmerzen und 100 bedeutet starke Schmerzen); Der Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score enthält 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Besorgungen/Hausarbeiten und wird auf einer Skala von 0-3 (0 und 3 ohne Schwierigkeiten angeben und nicht in der Lage sein); hsCRP.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 ein ACR-Ansprechen von 50 % Verbesserung (ACR50) erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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Das ACR50-Ansprechen ist erreicht, wenn der Teilnehmer: ≥ 50 % Verbesserung (Reduktion) gegenüber dem Ausgangswert in TJC68, SJC66 und in mindestens 3 der folgenden 5 Punkte aufweist: PGA, bewertet mit VAS auf einer Skala von 0-100 (0 zeigt keine Krankheitsaktivität an und 100 zeigt maximale Krankheitsaktivität an) und SGA, bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–100 (0 zeigt keine Arthritis an und 100 zeigt extrem aktive Arthritis an); Schmerzbewertung des Teilnehmers unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–100 (0 bedeutet keine Schmerzen und 100 bedeutet starke Schmerzen); Der HAQ-DI-Score enthält 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Besorgungen/Aufgaben und wird auf einer Skala von 0-3 bewertet (0 und 3 bedeutet ohne Schwierigkeiten und unfähig Tun); hsCRP.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 ein ACR-Ansprechen von 70 % Verbesserung (ACR70) erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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Das ACR70-Ansprechen ist erreicht, wenn der Teilnehmer: ≥ 70 % Verbesserung (Reduktion) gegenüber dem Ausgangswert in TJC68, SJC66 und in mindestens 3 der folgenden 5 Punkte aufweist: PGA, bewertet mit VAS auf einer Skala von 0-100 (0 zeigt keine Krankheitsaktivität an und 100 zeigt maximale Krankheitsaktivität an) und SGA, bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–100 (0 zeigt keine Arthritis an und 100 zeigt extrem aktive Arthritis an); Schmerzbewertung des Teilnehmers unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–100 (0 bedeutet keine Schmerzen und 100 bedeutet starke Schmerzen); Der HAQ-DI-Score enthält 20 Fragen, 8 Komponenten: Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Besorgungen/Aufgaben und wird auf einer Skala von 0-3 bewertet (0 und 3 bedeutet ohne Schwierigkeiten und unfähig Tun); hsCRP.
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Woche 12
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Änderung des vereinfachten Krankheitsaktivitätsindex (SDAI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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SDAI ist ein zusammengesetztes Maß, das TJC28, SJC28, SGA, PGA und hsCRP (in mg/dL) summiert.
PGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Krankheitsaktivität und maximale Krankheitsaktivität an) und SGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Arthritis und extrem aktive Arthritis an).
Eine höhere Punktzahl zeigt einen schwereren Krankheitsaktivitätsstatus an und die mögliche Gesamtpunktzahl beträgt 0 bis 86.
Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
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Baseline, Woche 12
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Veränderung des Clinical Disease Activity Index (CDAI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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CDAI wird anhand der Formel berechnet: CDAI = TJC basierend auf 28 Gelenken (TJC28) + SJC basierend auf 28 Gelenken (SJC28) + SGA + PGA.
PGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Krankheitsaktivität und maximale Krankheitsaktivität an) und SGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Arthritis und extrem aktive Arthritis an).
Der CDAI kann von 0 bis 76 reichen, wobei ein höherer Wert auf einen schwereren Krankheitsaktivitätsstatus hinweist.
Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
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Baseline, Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 SDAI ≤ 11 erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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SDAI ist ein zusammengesetztes Maß, das TJC28, SJC28, SGA, PGA und hsCRP (in mg/dL) summiert.
PGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Krankheitsaktivität und maximale Krankheitsaktivität an) und SGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Arthritis und extrem aktive Arthritis an).
Eine höhere Punktzahl zeigt einen schwereren Krankheitsaktivitätsstatus an und die mögliche Gesamtpunktzahl beträgt 0 bis 86.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 einen CDAI ≤ 10 erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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CDAI wird anhand der Formel berechnet: CDAI = TJC basierend auf 28 Gelenken (TJC28) + SJC basierend auf 28 Gelenken (SJC28) + SGA + PGA.
PGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Krankheitsaktivität und maximale Krankheitsaktivität an) und SGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Arthritis und extrem aktive Arthritis an).
Der CDAI kann von 0 bis 76 reichen, wobei ein höherer Wert auf einen schwereren Krankheitsaktivitätsstatus hinweist.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 DAS28(CRP) ≤ 3,2 erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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Das DAS28 (CRP) ist ein Maß für die Krankheitsaktivität des Teilnehmers, das anhand der Anzahl der empfindlichen Gelenke (28 Gelenke), der Anzahl der geschwollenen Gelenke (28 Gelenke), der SGA- und der hsCRP-Messung für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 1 bis 9,4 berechnet wird.
Höhere Werte zeigen eine höhere Krankheitsaktivität an.
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Woche 12
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesundheitsbewertungsfragebogen – Disability Index (HAQ-DI) Score in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Der HAQ-DI ist ein 20-Fragen-Instrument, das den Schwierigkeitsgrad einer Person bei der Bewältigung von Aufgaben in 8 Bereichen (Ankleiden und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen und Besorgungen/Hausarbeiten) bewertet.
Die Antworten werden auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (Unfähigkeit, eine Aufgabe in diesem Bereich auszuführen) bewertet.
Auch der Bedarf an Hilfsmitteln oder fremder Hilfe wird erfasst.
Der HAQ-DI-Gesamtwert reicht von 0 bis 3, wobei höhere Werte eine größere Funktionsstörung anzeigen.
Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin (weniger Behinderung).
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Baseline, Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 SDAI ≤ 3,3 erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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SDAI ist ein zusammengesetztes Maß, das TJC28, SJC28, SGA, PGA und hsCRP (in mg/dL) summiert.
PGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Krankheitsaktivität und maximale Krankheitsaktivität an) und SGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Arthritis und extrem aktive Arthritis an).
Eine höhere Punktzahl zeigt einen schwereren Krankheitsaktivitätsstatus an und die mögliche Gesamtpunktzahl beträgt 0 bis 86.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 einen CDAI ≤ 2,8 erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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CDAI wird anhand der Formel berechnet: CDAI = TJC basierend auf 28 Gelenken (TJC28) + SJC basierend auf 28 Gelenken (SJC28) + SGA + PGA.
PGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Krankheitsaktivität und maximale Krankheitsaktivität an) und SGA bewertet unter Verwendung von VAS auf einer Skala von 0–10 (0 und 10 zeigen keine Arthritis und extrem aktive Arthritis an).
Der CDAI kann von 0 bis 76 reichen, wobei ein höherer Wert auf einen schwereren Krankheitsaktivitätsstatus hinweist.
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Woche 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die DAS28(CRP) < 2,6 in Woche 12 erreichen
Zeitfenster: Woche 12
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Das DAS28 (CRP) ist ein Maß für die Krankheitsaktivität des Teilnehmers, das anhand der Anzahl der empfindlichen Gelenke (28 Gelenke), der Anzahl der geschwollenen Gelenke (28 Gelenke), der SGA und der hsCRP-Messung für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 1 bis 9,4 berechnet wird.
Höhere Werte zeigen eine höhere Krankheitsaktivität an.
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Woche 12
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: AUCtau von GS-5718
Zeitfenster: Bis Woche 12
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AUCtau ist definiert als die Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls.
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Bis Woche 12
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PK-Parameter: AUCtau von Methotrexat (MTX)
Zeitfenster: Bis Woche 8
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AUCtau ist definiert als die Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls.
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Bis Woche 8
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PK-Parameter: Cmax von GS-5718
Zeitfenster: Bis Woche 12
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Cmax ist als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Bis Woche 12
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PK-Parameter: Cmax von MTX
Zeitfenster: Bis Woche 8
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Cmax ist als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Bis Woche 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
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Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Juli 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Februar 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. März 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. Dezember 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Dezember 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. Dezember 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Mai 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Mai 2022
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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