질병 수정 항류마티스제(bDMARDs) 치료에 부적절한 반응을 보이는 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 GS-5718의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 연구
2022년 5월 11일 업데이트: Gilead Sciences
기존의 합성 질병 조절 항류마티스제(csDMARDs)를 사용한 배경 요법에서 GS-5718의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 2상 개념 증명 연구 생물학적 DMARD(s) 치료에 부적절한 반응을 보이는 활동성 류마티스 관절염 환자
이 연구의 주요 목적은 C-반응성 단백질(CRP)을 사용하여 28개의 관절을 기반으로 질병 활동 점수(DAS)의 기준선에서 변화로 측정하여 류마티스 관절염(RA) 치료에 대한 GS-5718과 위약의 효과를 평가하는 것입니다. ) (DAS28[CRP]) 12주차.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 류마티스 관절염(RA) 진단 ≥ RA에 대한 2010 미국 류마티스 학회(ACR)/유럽 류마티스 방지 연맹(EULAR) 분류 기준을 충족하는 스크리닝 전 3개월
- 류마티스 인자(RF) 및/또는 항시트룰린화 단백질 항체(ACPA) 양성
개인은 다음의 최소 질병 활성도 기준을 모두 충족합니다.
- ≥ 6개의 관절 부종(66개 관절을 기준으로 한 종창 관절 수[SJC66])에서 선별 및 제1일에 ≥ 4개의 종창 관절(28개 관절을 기준으로 한 종창 수 [SJC28])을 충족하고,
- ≥ 6개의 압통 관절(68개의 관절을 기반으로 한 압통 관절 수[TJC68]에서), 단 이것은 스크리닝 및 1일차에서 ≥ 4개의 압통 관절(28개의 관절을 기반으로 한 압통 관절 수[TJC28]에서), 그리고
- hsCRP > 스크리닝 시 정상 상한
- 효능 부족 및/또는 불내성이 있는 RA의 치료를 위해 적어도 하나의 bDMARD를 받았다.
주요 제외 기준:
- tofacitinib 레이블 및/또는 지역 지침에 따라 자격이 없는 개인은 등록해서는 안 됩니다.
- Janus kinase 억제제에 대한 이전 노출
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GS-5718 복용량 A
참가자는 최대 12주 동안 GS-5718 용량 A 1일 1회 + 위약(PTM) GS-5718 용량 B 1일 1회 + PTM 토파시티닙을 1일 2회 투여받습니다.
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구두로 투여되는 정제
구두로 투여되는 정제
구두로 투여되는 정제
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실험적: GS-5718 복용량 B
참가자는 최대 12주 동안 GS-5718 용량 B 1일 1회 + PTM GS-5718 용량 A 1일 1회 + PTM 토파시티닙을 1일 2회 투여받습니다.
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구두로 투여되는 정제
구두로 투여되는 정제
구두로 투여되는 정제
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활성 비교기: 토파시티닙
참가자는 최대 12주 동안 1일 2회 토파시티닙 5 mg + PTM GS-5718(용량 A + 용량 B)을 1일 1회 투여받습니다.
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구두로 투여되는 정제
구두로 투여되는 정제
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 PTM GS-5718(용량 A + 용량 B)을 1일 1회 + PTM 토파시티닙을 1일 2회 최대 12주 동안 투여받습니다.
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구두로 투여되는 정제
구두로 투여되는 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 C 반응성 단백질(CRP) DAS28(CRP)을 사용하는 28개의 관절을 기반으로 하는 질병 활동 점수(DAS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차
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DAS28(CRP)은 압통 관절 수(28개 관절), 종창성 관절 수(28개 관절), 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 평가된 질병 활성도의 피험자의 전반적인 평가(SGA)를 사용하여 계산된 참가자의 질병 활성도 측정값입니다. 0-100의 척도(0은 관절염이 없음을 나타내고 100은 극도로 활동적인 관절염을 나타냄) 및 총 가능한 점수 1-9.4에 대한 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP) 측정.
더 높은 값은 더 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 American College of Rheumatology 20% 개선(ACR20) 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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참가자가 다음과 같은 경우 ACR20 반응이 달성됩니다: 68개 관절(TJC68)에 기반한 압통 관절 수, 66개 관절(SJC66)에 기반한 부종 관절 수 및 다음 5개 항목 중 3개 이상에서 기준선 대비 20% 이상 개선(감소) : 0-100 척도에서 VAS를 사용하여 평가한 의사의 질병 활성도(PGA)(0은 질병 활성 없음을 나타내고 100은 최대 질병 활성을 나타냄) 및 SGA는 0-100 척도에서 VAS를 사용하여 평가(0은 관절염 없음을 나타냄) 및 100은 극도로 활동적인 관절염을 나타냄); 0 내지 100의 척도로 VAS를 사용한 참가자의 통증 평가(0은 통증 없음을 나타내고 100은 심한 통증을 나타냄); 건강 평가 설문-장애 지수(HAQ-DI) 점수는 옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 닿기, 잡기, 심부름/잡일 등 20개 질문과 8개 구성 요소를 포함하며 0-3(0 그리고 3은 어려움이 없고 할 수 없음을 나타냄); hsCRP.
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12주차
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12주차에 ACR 50% 개선(ACR50) 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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ACR50 반응은 참가자가 다음과 같은 경우 달성됩니다. TJC68, SJC66 및 다음 5개 항목 중 최소 3개에서 기준선 대비 ≥ 50% 개선(감소): 0-100 척도에서 VAS를 사용하여 PGA 평가(0은 질병 활동 없음을 나타냄) 및 100은 최대 질병 활동을 나타냄) 및 SGA는 VAS를 사용하여 0-100의 척도(0은 관절염이 없음을 나타내고 100은 극도로 활동적인 관절염을 나타냄)로 평가했습니다. 0 내지 100의 척도로 VAS를 사용한 참가자의 통증 평가(0은 통증 없음을 나타내고 100은 심한 통증을 나타냄); HAQ-DI 점수는 옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 잡기, 심부름/잡일 등 8개 구성 요소 20개 질문으로 구성되어 있으며 0-3의 척도(0과 3은 어려움이 없고 할 수 없음을 나타냅니다. 하다); hsCRP.
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12주차
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12주차에 ACR 70% 개선(ACR70) 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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ACR70 반응은 참가자가 다음과 같은 경우 달성됩니다. TJC68, SJC66 및 다음 5개 항목 중 3개 이상에서 기준선 대비 ≥ 70% 개선(감소): 0-100 척도에서 VAS를 사용하여 PGA 평가 및 100은 최대 질병 활동을 나타냄) 및 SGA는 VAS를 사용하여 0-100의 척도(0은 관절염이 없음을 나타내고 100은 극도로 활동적인 관절염을 나타냄)로 평가했습니다. 0 내지 100의 척도로 VAS를 사용한 참가자의 통증 평가(0은 통증 없음을 나타내고 100은 심한 통증을 나타냄); HAQ-DI 점수는 옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 잡기, 심부름/잡일 등 8개 구성 요소 20개 질문으로 구성되어 있으며 0-3의 척도(0과 3은 어려움이 없고 할 수 없음을 나타냅니다. 하다); hsCRP.
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12주차
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12주차에 SDAI(Simplified Disease Activity Index)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차
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SDAI는 TJC28, SJC28, SGA, PGA 및 hsCRP(mg/dL 단위)를 합한 복합 측정입니다.
PGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도(0과 10은 질병 활성이 없고 최대 질병 활성을 나타냄)를 사용하여 평가하고 SGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도로 평가했습니다(0과 10은 관절염이 없고 극도로 활동적인 관절염을 나타냄).
점수가 높을수록 질병 활동 상태가 심한 것을 의미하며 가능한 총점은 0~86점입니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 12주차
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12주차에 임상 질병 활동 지수(CDAI)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12주차
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CDAI는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다. CDAI = 28개 관절에 기반한 TJC(TJC28) + 28개 관절에 기반한 SJC(SJC28) + SGA + PGA.
PGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도(0과 10은 질병 활성이 없고 최대 질병 활성을 나타냄)를 사용하여 평가하고 SGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도로 평가했습니다(0과 10은 관절염이 없고 극도로 활동적인 관절염을 나타냄).
CDAI의 범위는 0에서 76까지이며 점수가 높을수록 더 심각한 질병 활동 상태를 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 12주차
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12주차에 SDAI ≤ 11을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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SDAI는 TJC28, SJC28, SGA, PGA 및 hsCRP(mg/dL 단위)를 합한 복합 측정입니다.
PGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도(0과 10은 질병 활성이 없고 최대 질병 활성을 나타냄)를 사용하여 평가하고 SGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도로 평가했습니다(0과 10은 관절염이 없고 극도로 활동적인 관절염을 나타냄).
점수가 높을수록 질병 활동 상태가 심한 것을 의미하며 가능한 총점은 0~86점입니다.
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12주차
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12주차에 CDAI ≤ 10을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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CDAI는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다. CDAI = 28개 관절에 기반한 TJC(TJC28) + 28개 관절에 기반한 SJC(SJC28) + SGA + PGA.
PGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도(0과 10은 질병 활성이 없고 최대 질병 활성을 나타냄)를 사용하여 평가하고 SGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도로 평가했습니다(0과 10은 관절염이 없고 극도로 활동적인 관절염을 나타냄).
CDAI의 범위는 0에서 76까지이며 점수가 높을수록 더 심각한 질병 활동 상태를 나타냅니다.
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12주차
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12주차에 DAS28(CRP) ≤ 3.2를 달성한 참가자 비율
기간: 12주차
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DAS28(CRP)은 압통 관절 수(28개 관절), 종창성 관절 수(28개 관절), SGA 및 hsCRP 측정을 사용하여 계산된 참가자의 질병 활성도를 측정한 것으로 가능한 총점은 1~9.4점입니다.
더 높은 값은 더 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
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12주차
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건강 평가 설문지의 기준선에서 변경 - 12주차 장애 지수(HAQ-DI) 점수
기간: 기준선, 12주차
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HAQ-DI는 8개 영역(옷입기, 몸단장, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 잡기, 심부름/집안일)에서 개인이 작업을 수행하는 데 어려움이 있는 정도를 평가하는 20개의 질문으로 구성된 도구입니다.
응답은 어려움이 없음을 나타내는 0에서 해당 영역에서 작업을 수행할 수 없음을 나타내는 3점까지 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다.
도움의 필요성 또는 다른 사람의 도움도 기록됩니다.
HAQ-DI 총 점수 범위는 0에서 3까지이며 점수가 높을수록 더 큰 기능 장애를 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 개선(장애 감소)을 나타냅니다.
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기준선, 12주차
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12주차에 SDAI ≤ 3.3을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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SDAI는 TJC28, SJC28, SGA, PGA 및 hsCRP(mg/dL 단위)를 합한 복합 측정입니다.
PGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도(0과 10은 질병 활성이 없고 최대 질병 활성을 나타냄)를 사용하여 평가하고 SGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도로 평가했습니다(0과 10은 관절염이 없고 극도로 활동적인 관절염을 나타냄).
점수가 높을수록 질병 활동 상태가 심한 것을 의미하며 가능한 총점은 0~86점입니다.
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12주차
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12주차에 CDAI ≤ 2.8을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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CDAI는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다. CDAI = 28개 관절에 기반한 TJC(TJC28) + 28개 관절에 기반한 SJC(SJC28) + SGA + PGA.
PGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도(0과 10은 질병 활성이 없고 최대 질병 활성을 나타냄)를 사용하여 평가하고 SGA는 VAS를 사용하여 0-10의 척도로 평가했습니다(0과 10은 관절염이 없고 극도로 활동적인 관절염을 나타냄).
CDAI의 범위는 0에서 76까지이며 점수가 높을수록 더 심각한 질병 활동 상태를 나타냅니다.
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12주차
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12주차에 DAS28(CRP) < 2.6을 달성한 참가자 비율
기간: 12주차
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DAS28(CRP)은 압통 관절 수(28개 관절), 부은 관절 수(28개 관절), SGA 및 hsCRP 측정을 사용하여 계산된 참가자의 질병 활성도를 측정한 것으로 총 가능한 점수는 1~9.4점입니다.
더 높은 값은 더 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
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12주차
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약동학(PK) 매개변수: GS-5718의 AUCtau
기간: 12주까지
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AUCtau는 시간 0부터 투여 간격 종료까지의 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
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12주까지
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PK 매개변수: 메토트렉세이트(MTX)의 AUCtau
기간: 8주까지
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AUCtau는 시간 0부터 투여 간격 종료까지의 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
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8주까지
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PK 매개변수: GS-5718의 Cmax
기간: 12주까지
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Cmax는 관찰된 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
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12주까지
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PK 매개변수: MTX의 Cmax
기간: 8주까지
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Cmax는 관찰된 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
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8주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2022년 7월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 8일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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