Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af GS-5718 hos deltagere med aktiv reumatoid arthritis, som har en utilstrækkelig respons på sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (bDMARDs) behandling
11. maj 2022 opdateret af: Gilead Sciences
En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, multicenter, fase 2 Proof-of-Concept-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af GS-5718 på baggrundsterapi med konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (csDMARDs) hos deltagere med aktiv reumatoid arthritis, som har en utilstrækkelig respons på biologisk DMARD(er)-behandling
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af GS-5718 versus placebo til behandling af reumatoid arthritis (RA) målt ved ændring fra baseline i Disease Activity Score (DAS) baseret på 28 led ved hjælp af C-reaktivt protein (CRP) ) (DAS28[CRP]) i uge 12.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Diagnose af rheumatoid arthritis (RA) ≥ 3 måneder før screening, der opfylder 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterierne for RA
- Rheumatoid faktor (RF) og/eller anti-citrullinerede proteinantistoffer (ACPA) positivitet
Individet opfylder alle følgende minimumskriterier for sygdomsaktivitet:
- ≥ 6 hævede led (fra et hævede led baseret på 66 led [SJC66]), forudsat at dette også ville opfylde ≥ 4 hævede led (fra et hævede led baseret på 28 led [SJC28]) ved screening og dag 1, og
- ≥ 6 ømme led (fra en ømme samling baseret på 68 led [TJC68]), forudsat at dette også ville opfylde ≥ 4 ømme led (fra en øm samling baseret på 28 led [TJC28]) ved screening og dag 1, og
- hsCRP > øvre grænse for normal ved screening
- Modtaget mindst én bDMARD til behandling af RA, hvor der er manglende effekt og/eller intolerance.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Personer, der ikke kvalificerer sig i henhold til tofacitinib-mærket og/eller lokale retningslinjer, bør ikke tilmeldes.
- Forudgående eksponering for enhver Janus kinasehæmmer
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GS-5718 Dosis A
Deltagerne vil modtage GS-5718 dosis A én gang dagligt + placebo til match (PTM) GS-5718 dosis B én gang dagligt + PTM tofacitinib to gange dagligt i op til 12 uger.
|
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: GS-5718 Dosis B
Deltagerne vil modtage GS-5718 dosis B én gang dagligt + PTM GS-5718 dosis A én gang dagligt + PTM tofacitinib to gange dagligt i op til 12 uger.
|
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
|
|
Aktiv komparator: Tofacitinib
Deltagerne vil modtage tofacitinib 5 mg to gange dagligt + PTM GS-5718 (dosis A + dosis B) en gang dagligt i op til 12 uger.
|
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage PTM GS-5718 (Dosis A + Dosis B) én gang dagligt + PTM tofacitinib to gange dagligt i op til 12 uger.
|
Tabletter indgivet oralt
Tabletter indgivet oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore (DAS) baseret på 28 led, der bruger C-reaktivt protein (CRP) DAS28 (CRP) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
DAS28(CRP) er et mål for deltagerens sygdomsaktivitet beregnet ved hjælp af ømme led (28 led), hævede led (28 led), forsøgspersonens globale vurdering (SGA) af sygdomsaktivitet vurderet ved hjælp af visuel analog skala (VAS) på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen arthritis og 100 indikerer ekstrem aktiv arthritis) og højfølsom C-reaktivt protein (hsCRP) måling for en samlet mulig score på 1 til 9,4.
Højere værdier indikerer højere sygdomsaktivitet.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR20)-respons i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
ACR20-respons opnås, når deltageren har: ≥20 % forbedring (reduktion) fra baseline i antallet af ømme led baseret på 68 led (TJC68), antal hævede led baseret på 66 led (SJC66) og i mindst 3 af følgende 5 punkter : lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PGA) vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen arthritis og 100 indikerer ekstrem aktiv arthritis); deltagerens smertevurdering ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen smerte og 100 indikerer svær smerte); sundhedsvurdering spørgeskema-handicapindeks (HAQ-DI) score indeholder 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og ærinder/opgaver og scores på en skala fra 0-3 (0) og 3 angiver uden besvær og ude af stand til at gøre); hsCRP.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår ACR 50 % forbedring (ACR50) respons i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
ACR50-respons opnås, når deltageren har: ≥ 50 % forbedring (reduktion) fra baseline i TJC68, SJC66 og i mindst 3 af følgende 5 punkter: PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved anvendelse af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen arthritis og 100 indikerer ekstrem aktiv arthritis); deltagerens smertevurdering ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen smerte og 100 indikerer svær smerte); HAQ-DI score indeholder 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og ærinder/opgaver og scores på en skala fra 0-3 (0 og 3 indikerer uden besvær og ude af stand til at gøre); hsCRP.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår ACR 70 % forbedring (ACR70) respons i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
ACR70-respons opnås, når deltageren har: ≥ 70 % forbedring (reduktion) fra baseline i TJC68, SJC66 og i mindst 3 af følgende 5 punkter: PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 indikerer maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet under anvendelse af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen arthritis og 100 indikerer ekstrem aktiv arthritis); deltagerens smertevurdering ved hjælp af VAS på en skala fra 0-100 (0 indikerer ingen smerte og 100 indikerer svær smerte); HAQ-DI score indeholder 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og ærinder/opgaver og scores på en skala fra 0-3 (0 og 3 indikerer uden besvær og ude af stand til at gøre); hsCRP.
|
Uge 12
|
|
Ændring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
SDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, SGA, PGA og hsCRP (i mg/dL).
PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen arthritis og ekstrem aktiv arthritis).
Højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitetsstatus, og den samlede mulige score er 0 til 86.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
CDAI beregnes ved hjælp af formel: CDAI = TJC baseret på 28 led (TJC28) + SJC baseret på 28 led (SJC28) + SGA + PGA.
PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen arthritis og ekstrem aktiv arthritis).
CDAI kan variere fra 0 til 76, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitetsstatus.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår SDAI ≤ 11 i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
SDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, SGA, PGA og hsCRP (i mg/dL).
PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen arthritis og ekstrem aktiv arthritis).
Højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitetsstatus, og den samlede mulige score er 0 til 86.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår CDAI ≤ 10 i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
CDAI beregnes ved hjælp af formel: CDAI = TJC baseret på 28 led (TJC28) + SJC baseret på 28 led (SJC28) + SGA + PGA.
PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen arthritis og ekstrem aktiv arthritis).
CDAI kan variere fra 0 til 76, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitetsstatus.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår DAS28(CRP) ≤ 3,2 i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
DAS28(CRP) er et mål for deltagerens sygdomsaktivitet beregnet ved hjælp af ømme led (28 led), hævede led (28 led), SGA og hsCRP måling for en samlet mulig score på 1 til 9,4.
Højere værdier indikerer højere sygdomsaktivitet.
|
Uge 12
|
|
Ændring fra baseline i spørgeskema til sundhedsvurdering - handicapindeks (HAQ-DI) score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
HAQ-DI er et instrument med 20 spørgsmål, der vurderer sværhedsgraden en person har med at udføre opgaver inden for 8 domæner (påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, række ud, gribe og gøremål).
Svar scores på en 4-punkts Likert-skala fra 0, hvilket indikerer ingen vanskelighed, til 3, hvilket indikerer manglende evne til at udføre en opgave i det pågældende område.
Behovet for hjælpemidler eller hjælp fra en anden person vil også blive registreret.
Den samlede HAQ-DI-score varierer fra 0 til 3 med højere score, der indikerer større dysfunktion.
Negativ ændring fra baseline indikerer forbedring (mindre handicap).
|
Baseline, uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår SDAI ≤ 3,3 i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
SDAI er et sammensat mål, der summerer TJC28, SJC28, SGA, PGA og hsCRP (i mg/dL).
PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen arthritis og ekstrem aktiv arthritis).
Højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitetsstatus, og den samlede mulige score er 0 til 86.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår CDAI ≤ 2,8 i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
CDAI beregnes ved hjælp af formel: CDAI = TJC baseret på 28 led (TJC28) + SJC baseret på 28 led (SJC28) + SGA + PGA.
PGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen sygdomsaktivitet og maksimal sygdomsaktivitet) og SGA vurderet ved hjælp af VAS på en skala fra 0-10 (0 og 10 indikerer ingen arthritis og ekstrem aktiv arthritis).
CDAI kan variere fra 0 til 76, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitetsstatus.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår DAS28(CRP) < 2,6 i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
DAS28(CRP) er et mål for deltagerens sygdomsaktivitet beregnet ved hjælp af ømme led (28 led), hævede led (28 led), SGA og hsCRP måling for en samlet mulig score på 1 til 9,4.
Højere værdier indikerer højere sygdomsaktivitet.
|
Uge 12
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau af GS-5718
Tidsramme: Op til uge 12
|
AUCtau er defineret som arealet under kurven fra tidspunktet nul til slutningen af doseringsintervallet.
|
Op til uge 12
|
|
PK-parameter: AUCtau af methotrexat (MTX)
Tidsramme: Op til uge 8
|
AUCtau er defineret som arealet under kurven fra tidspunktet nul til slutningen af doseringsintervallet.
|
Op til uge 8
|
|
PK-parameter: Cmax for GS-5718
Tidsramme: Op til uge 12
|
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Op til uge 12
|
|
PK-parameter: Cmax for MTX
Tidsramme: Op til uge 8
|
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Op til uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. juli 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. december 2021
Først opslået (Faktiske)
21. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. maj 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .