Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GS-5718 nei partecipanti con artrite reumatoide attiva che hanno una risposta inadeguata al trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia (bDMARD)
11 maggio 2022 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio proof-of-concept di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GS-5718 sulla terapia di base con farmaci antireumatici convenzionali modificanti la malattia (csDMARD) nei partecipanti con artrite reumatoide attiva che hanno una risposta inadeguata al trattamento con DMARD biologici
L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto di GS-5718 rispetto al placebo per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA) come misurato dal cambiamento rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia (DAS) basato su 28 articolazioni utilizzando la proteina C-reattiva (CRP ) (DAS28[CRP]) alla settimana 12.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi di artrite reumatoide (AR) ≥ 3 mesi prima dello screening che soddisfi i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010 per l'AR
- Positività al fattore reumatoide (RF) e/o agli anticorpi anti-proteina citrullinata (ACPA).
L'individuo soddisfa tutti i seguenti criteri minimi di attività della malattia:
- ≥ 6 articolazioni gonfie (da un conteggio delle articolazioni gonfie basato su 66 articolazioni [SJC66]) a condizione che ciò soddisfi anche ≥ 4 articolazioni gonfie (da un conteggio delle articolazioni gonfie basato su 28 articolazioni [SJC28]) allo screening e al giorno 1, e
- ≥ 6 tender joint (da un conteggio di tender joint basato su 68 giunti [TJC68]), a condizione che ciò soddisfi anche ≥ 4 tender joint (da un conteggio di tender joint basato su 28 giunti [TJC28]) allo screening e al giorno 1, e
- hsCRP > limite superiore della norma allo screening
- Ricevuto almeno un bDMARD per il trattamento dell'AR a cui vi è una mancanza di efficacia e/o intolleranza.
Criteri chiave di esclusione:
- Gli individui che non si qualificano per l'etichetta tofacitinib e/o le linee guida locali non devono essere arruolati.
- Precedente esposizione a qualsiasi inibitore della Janus chinasi
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GS-5718 Dose A
I partecipanti riceveranno GS-5718 Dose A una volta al giorno + placebo per abbinare (PTM) GS-5718 Dose B una volta al giorno + PTM tofacitinib due volte al giorno per un massimo di 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
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Sperimentale: GS-5718 Dose B
I partecipanti riceveranno GS-5718 Dose B una volta al giorno + PTM GS-5718 Dose A una volta al giorno + PTM tofacitinib due volte al giorno per un massimo di 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
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Comparatore attivo: Tofacitinib
I partecipanti riceveranno tofacitinib 5 mg due volte al giorno + PTM GS-5718 (dose A + dose B) una volta al giorno per un massimo di 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno PTM GS-5718 (Dose A + Dose B) una volta al giorno + PTM tofacitinib due volte al giorno per un massimo di 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale
Compresse somministrate per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia (DAS) basato su 28 articolazioni che utilizzano la proteina C-reattiva (CRP) DAS28 (CRP) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il DAS28 (CRP) è una misura dell'attività della malattia del partecipante calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (28 articolazioni), il conteggio delle articolazioni gonfie (28 articolazioni), la valutazione globale del soggetto (SGA) dell'attività della malattia valutata utilizzando la scala analogica visiva (VAS) su una scala da 0 a 100 (0 indica assenza di artrite e 100 indica artrite estremamente attiva) e la misurazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) per un punteggio totale possibile da 1 a 9,4.
Valori più alti indicano una maggiore attività della malattia.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta di miglioramento del 20% (ACR20) dell'American College of Rheumatology alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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La risposta ACR20 si ottiene quando il partecipante ha: miglioramento (riduzione) ≥20% rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni dolenti basato su 68 articolazioni (TJC68), conteggio delle articolazioni gonfie basato su 66 articolazioni (SJC66) e in almeno 3 dei seguenti 5 elementi : valutazione globale del medico dell'attività della malattia (PGA) valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica nessuna attività della malattia e 100 indica la massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica l'assenza di artrite e 100 che indicano artrite estremamente attiva); valutazione del dolore del partecipante utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica nessun dolore e 100 indica dolore intenso); Il punteggio dell'indice di disabilità (HAQ-DI) del questionario di valutazione della salute contiene 20 domande, 8 componenti: vestirsi/curarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e commissioni/faccende e ha ottenuto un punteggio su una scala da 0 a 3 (0 e 3 che indica senza difficoltà e impossibilitato a fare); hsCRP.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta di miglioramento del 50% ACR (ACR50) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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La risposta ACR50 viene raggiunta quando il partecipante ha: miglioramento (riduzione) ≥ 50% rispetto al basale in TJC68, SJC66 e in almeno 3 dei seguenti 5 elementi: PGA valutato utilizzando la VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica nessuna attività di malattia e 100 che indica la massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica assenza di artrite e 100 indica artrite estremamente attiva); valutazione del dolore del partecipante utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica nessun dolore e 100 indica dolore intenso); Il punteggio HAQ-DI contiene 20 domande, 8 componenti: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e commissioni/faccende e ha ottenuto un punteggio su una scala da 0 a 3 (0 e 3 indicano senza difficoltà e incapaci di Fare); hsCRP.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta di miglioramento del 70% ACR (ACR70) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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La risposta ACR70 viene raggiunta quando il partecipante ha: miglioramento (riduzione) ≥ 70% rispetto al basale in TJC68, SJC66 e in almeno 3 dei seguenti 5 elementi: PGA valutato utilizzando la VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica nessuna attività della malattia e 100 che indica la massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica assenza di artrite e 100 indica artrite estremamente attiva); valutazione del dolore del partecipante utilizzando VAS su una scala da 0 a 100 (0 indica nessun dolore e 100 indica dolore intenso); Il punteggio HAQ-DI contiene 20 domande, 8 componenti: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e commissioni/faccende e ha ottenuto un punteggio su una scala da 0 a 3 (0 e 3 indicano senza difficoltà e incapaci di Fare); hsCRP.
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale dell'indice semplificato di attività della malattia (SDAI) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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SDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, SGA, PGA e hsCRP (in mg/dL).
PGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicano assenza di attività della malattia e massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicando assenza di artrite e artrite estremamente attiva).
Un punteggio più alto indica uno stato di attività della malattia più grave e il punteggio totale possibile va da 0 a 86.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale dell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il CDAI è calcolato utilizzando la formula: CDAI = TJC basato su 28 giunti (TJC28) + SJC basato su 28 giunti (SJC28) + SGA + PGA.
PGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicano assenza di attività della malattia e massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicando assenza di artrite e artrite estremamente attiva).
Il CDAI può variare da 0 a 76, con un punteggio più alto che indica uno stato di attività della malattia più grave.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale, settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono SDAI ≤ 11 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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SDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, SGA, PGA e hsCRP (in mg/dL).
PGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicano assenza di attività della malattia e massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicando assenza di artrite e artrite estremamente attiva).
Un punteggio più alto indica uno stato di attività della malattia più grave e il punteggio totale possibile va da 0 a 86.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono CDAI ≤ 10 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il CDAI è calcolato utilizzando la formula: CDAI = TJC basato su 28 giunti (TJC28) + SJC basato su 28 giunti (SJC28) + SGA + PGA.
PGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicano assenza di attività della malattia e massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicando assenza di artrite e artrite estremamente attiva).
Il CDAI può variare da 0 a 76, con un punteggio più alto che indica uno stato di attività della malattia più grave.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono DAS28(CRP) ≤ 3,2 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il DAS28 (CRP) è una misura dell'attività della malattia del partecipante calcolata utilizzando i conteggi delle articolazioni dolenti (28 articolazioni), i conteggi delle articolazioni gonfie (28 articolazioni), la misurazione SGA e hsCRP per un punteggio totale possibile da 1 a 9,4.
Valori più alti indicano una maggiore attività della malattia.
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel questionario per la valutazione della salute - Punteggio dell'indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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L'HAQ-DI è uno strumento di 20 domande che valuta il grado di difficoltà che una persona ha nello svolgere compiti in 8 domini (vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e commissioni/faccende domestiche).
Le risposte vengono valutate su una scala Likert a 4 punti da 0, che indica nessuna difficoltà, a 3, che indica l'impossibilità di eseguire un compito in quella zona.
Verrà registrata anche la necessità di ausili o aiuto da parte di un'altra persona.
Il punteggio totale HAQ-DI varia da 0 a 3 con punteggi più alti che indicano una maggiore disfunzione.
La variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento (minore disabilità).
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Basale, settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono SDAI ≤ 3,3 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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SDAI è una misura composita che somma TJC28, SJC28, SGA, PGA e hsCRP (in mg/dL).
PGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicano assenza di attività della malattia e massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicando assenza di artrite e artrite estremamente attiva).
Un punteggio più alto indica uno stato di attività della malattia più grave e il punteggio totale possibile va da 0 a 86.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono CDAI ≤ 2,8 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il CDAI è calcolato utilizzando la formula: CDAI = TJC basato su 28 giunti (TJC28) + SJC basato su 28 giunti (SJC28) + SGA + PGA.
PGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicano assenza di attività della malattia e massima attività della malattia) e SGA valutata utilizzando la VAS su una scala da 0 a 10 (0 e 10 indicando assenza di artrite e artrite estremamente attiva).
Il CDAI può variare da 0 a 76, con un punteggio più alto che indica uno stato di attività della malattia più grave.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che raggiungono DAS28(CRP) < 2,6 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il DAS28 (CRP) è una misura dell'attività della malattia del partecipante calcolata utilizzando i conteggi delle articolazioni dolenti (28 articolazioni), i conteggi delle articolazioni gonfie (28 articolazioni), SGA e hsCRP per un punteggio totale possibile da 1 a 9,4.
Valori più alti indicano una maggiore attività della malattia.
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Settimana 12
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Parametro farmacocinetico (PK): AUCtau di GS-5718
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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AUCtau è definita come l'area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio.
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Fino alla settimana 12
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Parametro farmacocinetico: AUCtau del metotrexato (MTX)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8
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AUCtau è definita come l'area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio.
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Fino alla settimana 8
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Parametro PK: Cmax di GS-5718
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione.
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Fino alla settimana 12
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Parametro PK: Cmax di MTX
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8
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Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione.
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Fino alla settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 luglio 2022
Completamento primario (Anticipato)
1 febbraio 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 marzo 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
21 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 maggio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 maggio 2022
Ultimo verificato
1 maggio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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