Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de GS-5718 en participantes con artritis reumatoide activa que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (bDMARD)
11 de mayo de 2022 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de fase 2 de prueba de concepto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de GS-5718 en la terapia de fondo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (FAMEc) en participantes con artritis reumatoide activa que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento con FARME biológico
El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de GS-5718 frente a placebo para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), medido por el cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) basada en 28 articulaciones que utilizan proteína C reactiva (PCR). ) (DAS28[CRP]) en la semana 12.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) ≥ 3 meses antes de la selección que cumple con los criterios de clasificación para AR del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010
- Positividad para factor reumatoideo (FR) y/o anticuerpos anti-proteína citrulinada (ACPA)
El individuo cumple con todos los siguientes criterios mínimos de actividad de la enfermedad:
- ≥ 6 articulaciones hinchadas (de un recuento de articulaciones hinchadas basado en 66 articulaciones [SJC66]) siempre que esto también cumpla con ≥ 4 articulaciones hinchadas (de un recuento de articulaciones hinchadas basado en 28 articulaciones [SJC28]) en la selección y el Día 1, y
- ≥ 6 articulaciones sensibles (de un recuento de articulaciones sensibles basado en 68 articulaciones [TJC68]), siempre que esto también cumpla con ≥ 4 articulaciones sensibles (de un recuento de articulaciones sensibles basado en 28 articulaciones [TJC28]) en la selección y el Día 1, y
- PCRhs > límite superior de lo normal en la selección
- Recibió al menos un FAMEb para el tratamiento de la AR con falta de eficacia y/o intolerancia.
Criterios clave de exclusión:
- Las personas que no califiquen según la etiqueta de tofacitinib y/o las pautas locales no deben inscribirse.
- Exposición previa a cualquier inhibidor de la cinasa de Janus
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GS-5718 Dosis A
Los participantes recibirán GS-5718 Dosis A una vez al día + placebo para igualar (PTM) GS-5718 Dosis B una vez al día + PTM tofacitinib dos veces al día durante un máximo de 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: GS-5718 Dosis B
Los participantes recibirán GS-5718 Dosis B una vez al día + PTM GS-5718 Dosis A una vez al día + PTM tofacitinib dos veces al día durante un máximo de 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
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Comparador activo: Tofacitinib
Los participantes recibirán tofacitinib 5 mg dos veces al día + PTM GS-5718 (Dosis A + Dosis B) una vez al día durante un máximo de 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán PTM GS-5718 (Dosis A + Dosis B) una vez al día + PTM tofacitinib dos veces al día durante un máximo de 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) basado en 28 articulaciones que usan proteína C reactiva (PCR) DAS28 (PCR) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El DAS28(CRP) es una medida de la actividad de la enfermedad del participante calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (28 articulaciones), el recuento de articulaciones hinchadas (28 articulaciones), la evaluación global del sujeto (SGA) de la actividad de la enfermedad evaluada mediante una escala analógica visual (VAS) en una escala de 0 a 100 (0 indica ausencia de artritis y 100 indica artritis extremadamente activa) y medición de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) para una puntuación total posible de 1 a 9,4.
Los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta de mejoría del 20 % (ACR20) según el American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ACR20 se logra cuando el participante tiene: ≥20 % de mejora (reducción) desde el inicio en el recuento de articulaciones dolorosas basado en 68 articulaciones (TJC68), recuento de articulaciones inflamadas basado en 66 articulaciones (SJC66) y en al menos 3 de los siguientes 5 elementos : evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (PGA) evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 100 (0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica actividad máxima de la enfermedad) y SGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 100 (0 indica que no hay artritis) y 100 indicando artritis extremadamente activa); evaluación del dolor del participante mediante VAS en una escala de 0 a 100 (0 indica ausencia de dolor y 100 indica dolor intenso); La puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) contiene 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcanzar, agarrar y recados/tareas y se puntúa en una escala de 0-3 (0 y 3 indicando sin dificultad e incapaz de hacer); PCRhs.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta ACR del 50 % de mejora (ACR50) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ACR50 se logra cuando el participante tiene: ≥ 50 % de mejora (reducción) desde el inicio en TJC68, SJC66 y en al menos 3 de los siguientes 5 elementos: PGA evaluado mediante VAS en una escala de 0 a 100 (0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica actividad máxima de la enfermedad) y SGA evaluada usando VAS en una escala de 0-100 (0 indica sin artritis y 100 indica artritis extremadamente activa); evaluación del dolor del participante mediante VAS en una escala de 0 a 100 (0 indica ausencia de dolor y 100 indica dolor intenso); La puntuación HAQ-DI contiene 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y recados/tareas y se puntúa en una escala de 0-3 (0 y 3 indica sin dificultad y no puede hacer); PCRhs.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta ACR de mejora del 70 % (ACR70) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ACR70 se logra cuando el participante tiene: ≥ 70 % de mejora (reducción) desde el inicio en TJC68, SJC66 y en al menos 3 de los siguientes 5 elementos: PGA evaluado mediante VAS en una escala de 0 a 100 (0 indica que no hay actividad de la enfermedad y 100 indica actividad máxima de la enfermedad) y SGA evaluada usando VAS en una escala de 0-100 (0 indica sin artritis y 100 indica artritis extremadamente activa); evaluación del dolor del participante mediante VAS en una escala de 0 a 100 (0 indica ausencia de dolor y 100 indica dolor intenso); La puntuación HAQ-DI contiene 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y recados/tareas y se puntúa en una escala de 0-3 (0 y 3 indica sin dificultad y no puede hacer); PCRhs.
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Semana 12
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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SDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, SGA, PGA y hsCRP (en mg/dL).
PGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de actividad de la enfermedad y máxima actividad de la enfermedad) y SGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de artritis y artritis extremadamente activa).
Una puntuación más alta indica un estado de actividad de la enfermedad más grave y la puntuación total posible es de 0 a 86.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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CDAI se calcula usando la fórmula: CDAI = TJC basado en 28 articulaciones (TJC28) + SJC basado en 28 articulaciones (SJC28) + SGA + PGA.
PGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de actividad de la enfermedad y máxima actividad de la enfermedad) y SGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de artritis y artritis extremadamente activa).
CDAI puede variar de 0 a 76, con una puntuación más alta que indica un estado de actividad de la enfermedad más grave.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base, semana 12
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Porcentaje de participantes que logran SDAI ≤ 11 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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SDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, SGA, PGA y hsCRP (en mg/dL).
PGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de actividad de la enfermedad y máxima actividad de la enfermedad) y SGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de artritis y artritis extremadamente activa).
Una puntuación más alta indica un estado de actividad de la enfermedad más grave y la puntuación total posible es de 0 a 86.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que logran CDAI ≤ 10 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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CDAI se calcula usando la fórmula: CDAI = TJC basado en 28 articulaciones (TJC28) + SJC basado en 28 articulaciones (SJC28) + SGA + PGA.
PGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de actividad de la enfermedad y máxima actividad de la enfermedad) y SGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de artritis y artritis extremadamente activa).
CDAI puede variar de 0 a 76, con una puntuación más alta que indica un estado de actividad de la enfermedad más grave.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que alcanzan DAS28(CRP) ≤ 3,2 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El DAS28(CRP) es una medida de la actividad de la enfermedad del participante calculada utilizando los recuentos de articulaciones dolorosas (28 articulaciones), recuentos de articulaciones hinchadas (28 articulaciones), SGA y hsCRP para una puntuación total posible de 1 a 9,4.
Los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Semana 12
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación de la salud: puntuación del índice de discapacidad (HAQ-DI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El HAQ-DI es un instrumento de 20 preguntas que evalúa el grado de dificultad que tiene una persona para realizar tareas en 8 dominios (vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y recados/tareas).
Las respuestas se califican en una escala de Likert de 4 puntos desde 0, que indica que no hay dificultad, hasta 3, que indica incapacidad para realizar una tarea en esa área.
También se registrará la necesidad de ayudas o ayuda de otra persona.
La puntuación total del HAQ-DI varía de 0 a 3, y las puntuaciones más altas indican una mayor disfunción.
El cambio negativo desde la línea de base indica una mejora (menos discapacidad).
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Línea de base, semana 12
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Porcentaje de participantes que logra SDAI ≤ 3.3 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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SDAI es una medida compuesta que suma TJC28, SJC28, SGA, PGA y hsCRP (en mg/dL).
PGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de actividad de la enfermedad y máxima actividad de la enfermedad) y SGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de artritis y artritis extremadamente activa).
Una puntuación más alta indica un estado de actividad de la enfermedad más grave y la puntuación total posible es de 0 a 86.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que logran CDAI ≤ 2.8 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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CDAI se calcula usando la fórmula: CDAI = TJC basado en 28 articulaciones (TJC28) + SJC basado en 28 articulaciones (SJC28) + SGA + PGA.
PGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de actividad de la enfermedad y máxima actividad de la enfermedad) y SGA evaluada mediante VAS en una escala de 0 a 10 (0 y 10 indica ausencia de artritis y artritis extremadamente activa).
CDAI puede variar de 0 a 76, con una puntuación más alta que indica un estado de actividad de la enfermedad más grave.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que alcanzan DAS28(CRP) < 2,6 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El DAS28(CRP) es una medida de la actividad de la enfermedad del participante que se calcula utilizando los recuentos de articulaciones dolorosas (28 articulaciones), recuentos de articulaciones inflamadas (28 articulaciones), SGA y medición de hsCRP para una puntuación total posible de 1 a 9,4.
Los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Semana 12
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Parámetro farmacocinético (PK): AUCtau de GS-5718
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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AUCtau se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación.
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Hasta la semana 12
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Parámetro PK: AUCtau de metotrexato (MTX)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8
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AUCtau se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación.
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Hasta la Semana 8
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Parámetro PK: Cmax de GS-5718
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
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Hasta la semana 12
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Parámetro PK: Cmax de MTX
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8
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Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
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Hasta la Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Tofacitinib
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .