Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do GS-5718 em participantes com artrite reumatóide ativa que têm uma resposta inadequada ao tratamento com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (bDMARDs)
11 de maio de 2022 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de prova de conceito randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de GS-5718 em terapia de base com drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas convencionais (csDMARDs) em participantes com artrite reumatóide ativa que têm uma resposta inadequada ao tratamento biológico com DMARD(s)
O objetivo principal do estudo é avaliar o efeito do GS-5718 versus placebo para o tratamento da artrite reumatóide (AR), medido pela alteração da linha de base no Índice de Atividade da Doença (DAS) com base em 28 articulações usando proteína C-reativa (CRP ) (DAS28[PCR]) na Semana 12.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de artrite reumatoide (AR) ≥ 3 meses antes da triagem, cumprindo os critérios de classificação de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) para AR
- Positividade para fator reumatóide (FR) e/ou anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPA)
O indivíduo preenche todos os seguintes critérios mínimos de atividade da doença:
- ≥ 6 articulações inchadas (a partir de uma contagem de articulações inchadas com base em 66 articulações [SJC66]) desde que isso também preencha ≥ 4 articulações inchadas (de uma contagem de articulações inchadas com base em 28 articulações [SJC28]) na triagem e no dia 1, e
- ≥ 6 juntas doloridas (de uma contagem de juntas doloridas com base em 68 juntas [TJC68]), desde que isso também satisfaça ≥ 4 juntas doloridas (de uma contagem de juntas doloridas com base em 28 juntas [TJC28]) na triagem e no Dia 1, e
- hsCRP > limite superior do normal na triagem
- Recebeu pelo menos um bDMARD para o tratamento da AR para a qual há falta de eficácia e/ou intolerância.
Principais Critérios de Exclusão:
- Indivíduos que não se qualificam de acordo com o rótulo do tofacitinibe e/ou diretrizes locais não devem ser inscritos.
- Exposição prévia a qualquer inibidor de Janus quinase
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GS-5718 Dose A
Os participantes receberão GS-5718 Dose A uma vez ao dia + placebo para corresponder (PTM) GS-5718 Dose B uma vez ao dia + PTM tofacitinib duas vezes ao dia por até 12 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: GS-5718 Dose B
Os participantes receberão GS-5718 Dose B uma vez ao dia + PTM GS-5718 Dose A uma vez ao dia + PTM tofacitinib duas vezes ao dia por até 12 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
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Comparador Ativo: Tofacitinibe
Os participantes receberão tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia + PTM GS-5718 (Dose A + Dose B) uma vez ao dia por até 12 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão PTM GS-5718 (Dose A + Dose B) uma vez ao dia + PTM tofacitinibe duas vezes ao dia por até 12 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no escore de atividade da doença (DAS) com base em 28 articulações usando proteína C reativa (CRP) DAS28 (CRP) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O DAS28 (CRP) é uma medida da atividade da doença do participante calculada usando as contagens de articulações sensíveis (28 articulações), contagens de articulações inchadas (28 articulações), avaliação global do indivíduo (SGA) da atividade da doença avaliada usando escala analógica visual (VAS) em uma escala de 0-100 (0 indicando ausência de artrite e 100 indicando artrite extremamente ativa) e medição de proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) para uma pontuação total possível de 1 a 9,4.
Valores mais altos indicam maior atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta de 20% de melhoria (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ACR20 é alcançada quando o participante tem: ≥20% de melhora (redução) da linha de base na contagem de articulações doloridas com base em 68 articulações (TJC68), contagem de articulações edemaciadas com base em 66 articulações (SJC66) e em pelo menos 3 dos 5 itens a seguir : avaliação global do médico da atividade da doença (PGA) avaliada usando VAS em uma escala de 0-100 (0 indicando nenhuma atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença) e SGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-100 (0 indicando nenhuma artrite e 100 indicando artrite extremamente ativa); avaliação da dor do participante usando EVA em uma escala de 0-100 (0 indicando ausência de dor e 100 indicando dor intensa); A pontuação do índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI) contém 20 perguntas, 8 componentes: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, pegada e recados/tarefas e pontuados em uma escala de 0-3 (0 e 3 indicando sem dificuldade e incapaz de fazer); hsCRP.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta de melhoria de 50% ACR (ACR50) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ACR50 é alcançada quando o participante tem: ≥ 50% de melhora (redução) da linha de base em TJC68, SJC66 e em pelo menos 3 dos 5 itens a seguir: PGA avaliado usando VAS em uma escala de 0-100 (0 indicando ausência de atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença) e ASG avaliada pela EVA em uma escala de 0-100 (0 indicando ausência de artrite e 100 indicando artrite extremamente ativa); avaliação da dor do participante usando EVA em uma escala de 0-100 (0 indicando ausência de dor e 100 indicando dor intensa); A pontuação do HAQ-DI contém 20 questões, 8 componentes: vestir/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e fazer recados/tarefas e pontuada em uma escala de 0-3 (0 e 3 indicando sem dificuldade e incapaz de fazer); hsCRP.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta de melhoria de 70% ACR (ACR70) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ACR70 é alcançada quando o participante tem: ≥ 70% de melhora (redução) da linha de base em TJC68, SJC66 e em pelo menos 3 dos 5 itens a seguir: PGA avaliado usando VAS em uma escala de 0-100 (0 indicando nenhuma atividade da doença e 100 indicando atividade máxima da doença) e ASG avaliada pela EVA em uma escala de 0-100 (0 indicando ausência de artrite e 100 indicando artrite extremamente ativa); avaliação da dor do participante usando EVA em uma escala de 0-100 (0 indicando ausência de dor e 100 indicando dor intensa); A pontuação do HAQ-DI contém 20 questões, 8 componentes: vestir/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e fazer recados/tarefas e pontuada em uma escala de 0-3 (0 e 3 indicando sem dificuldade e incapaz de fazer); hsCRP.
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Semana 12
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Mudança desde a linha de base no Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) na Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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SDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, SGA, PGA e hsCRP (em mg/dL).
PGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença) e SGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de artrite e artrite extremamente ativa).
A pontuação mais alta indica um estado de atividade da doença mais grave e a pontuação total possível é de 0 a 86.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O CDAI é calculado pela fórmula: CDAI = TJC com base em 28 juntas (TJC28) + SJC com base em 28 juntas (SJC28) + SGA + PGA.
PGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença) e SGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de artrite e artrite extremamente ativa).
O CDAI pode variar de 0 a 76, com pontuação mais alta indicando estado de atividade da doença mais grave.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram SDAI ≤ 11 na semana 12
Prazo: Semana 12
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SDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, SGA, PGA e hsCRP (em mg/dL).
PGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença) e SGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de artrite e artrite extremamente ativa).
A pontuação mais alta indica um estado de atividade da doença mais grave e a pontuação total possível é de 0 a 86.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram CDAI ≤ 10 na semana 12
Prazo: Semana 12
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O CDAI é calculado pela fórmula: CDAI = TJC com base em 28 juntas (TJC28) + SJC com base em 28 juntas (SJC28) + SGA + PGA.
PGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença) e SGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de artrite e artrite extremamente ativa).
O CDAI pode variar de 0 a 76, com pontuação mais alta indicando estado de atividade da doença mais grave.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram DAS28(CRP) ≤ 3,2 na semana 12
Prazo: Semana 12
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O DAS28(CRP) é uma medida da atividade da doença do participante calculada usando a contagem de articulações sensíveis (28 articulações), contagem de articulações inchadas (28 articulações), SGA e medição de hsCRP para uma pontuação total possível de 1 a 9,4.
Valores mais altos indicam maior atividade da doença.
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Semana 12
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Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Pontuação do Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O HAQ-DI é um instrumento de 20 questões que avalia o grau de dificuldade que uma pessoa tem em realizar tarefas em 8 domínios (vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e recados/tarefas).
As respostas são pontuadas em uma escala Likert de 4 pontos de 0, indicando nenhuma dificuldade, a 3, indicando incapacidade de realizar uma tarefa nessa área.
A necessidade de ajuda ou ajuda de outra pessoa também será registrada.
A pontuação total do HAQ-DI varia de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando maior disfunção.
Mudança negativa desde a linha de base indica melhora (menos incapacidade).
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Linha de base, Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram SDAI ≤ 3,3 na semana 12
Prazo: Semana 12
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SDAI é uma medida composta que soma TJC28, SJC28, SGA, PGA e hsCRP (em mg/dL).
PGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença) e SGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de artrite e artrite extremamente ativa).
A pontuação mais alta indica um estado de atividade da doença mais grave e a pontuação total possível é de 0 a 86.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram CDAI ≤ 2,8 na semana 12
Prazo: Semana 12
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O CDAI é calculado pela fórmula: CDAI = TJC com base em 28 juntas (TJC28) + SJC com base em 28 juntas (SJC28) + SGA + PGA.
PGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de atividade da doença e atividade máxima da doença) e SGA avaliada usando VAS em uma escala de 0-10 (0 e 10 indicando ausência de artrite e artrite extremamente ativa).
O CDAI pode variar de 0 a 76, com pontuação mais alta indicando estado de atividade da doença mais grave.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram DAS28(PCR) < 2,6 na semana 12
Prazo: Semana 12
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O DAS28(CRP) é uma medida da atividade da doença do participante calculada usando a contagem de articulações sensíveis (28 articulações), contagem de articulações inchadas (28 articulações), SGA e medição de hsCRP para uma pontuação total possível de 1 a 9,4.
Valores mais altos indicam maior atividade da doença.
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Semana 12
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Parâmetro Farmacocinético (PK): AUCtau de GS-5718
Prazo: Até a semana 12
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AUCtau é definida como a área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
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Até a semana 12
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Parâmetro PK: AUCtau de Metotrexato (MTX)
Prazo: Até a semana 8
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AUCtau é definida como a área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
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Até a semana 8
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Parâmetro PK: Cmax de GS-5718
Prazo: Até a semana 12
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
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Até a semana 12
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Parâmetro PK: Cmax de MTX
Prazo: Até a semana 8
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
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Até a semana 8
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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