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评估 GS-5718 在活动性类风湿性关节炎参与者中的安全性、耐受性和有效性的研究,这些参与者对缓解疾病的抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗反应不充分

2022年5月11日 更新者:Gilead Sciences

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、2 期概念验证研究,以评估 GS-5718 对常规合成疾病缓解抗风湿药物 (csDMARDs) 背景治疗的安全性、耐受性和有效性在对生物 DMARD 治疗反应不足的活动性类风湿性关节炎参与者中

该研究的主要目的是评估 GS-5718 与安慰剂治疗类风湿性关节炎 (RA) 的效果,通过使用 C 反应蛋白 (CRP) 基于 28 个关节的疾病活动评分 (DAS) 基线变化来衡量) (DAS28[CRP]) 在第 12 周。

研究概览

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准:

  • 类风湿性关节炎 (RA) 的诊断在筛查前 ≥ 3 个月符合 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) RA 分类标准
  • 类风湿因子 (RF) 和/或抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 阳性
  • 个人满足以下所有最低疾病活动标准:

    • ≥ 6 个肿胀关节(来自基于 66 个关节的肿胀关节计数 [SJC66]),前提是这也将在筛选和第 1 天满足 ≥ 4 个肿胀关节(来自基于 28 个关节的肿胀关节计数 [SJC28]),以及
    • ≥ 6 个压痛关节(来自基于 68 个关节的压痛关节计数 [TJC68]),前提是这也将在筛选和第 1 天满足 ≥ 4 个压痛关节(来自基于 28 个关节的压痛关节计数 [TJC28]),并且
    • hsCRP > 筛查时的正常上限
  • 接受过至少一种 bDMARD 用于治疗缺乏疗效和/或不耐受的 RA。

关键排除标准:

  • 根据托法替布标签和/或当地指南不符合条件的个人不应被纳入。
  • 之前接触过任何 Janus 激酶抑制剂

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GS-5718 剂量 A
参与者将接受 GS-5718 剂量 A 每天一次 + 安慰剂匹配 (PTM) GS-5718 剂量 B 每天一次 + PTM 托法替尼每天两次,持续长达 12 周。
口服片剂
口服片剂
口服片剂
实验性的:GS-5718 剂量 B
参与者将每天一次接受 GS-5718 剂量 B + PTM GS-5718 剂量 A 每天一次 + PTM 托法替尼每天两次,持续长达 12 周。
口服片剂
口服片剂
口服片剂
有源比较器:托法替尼
参与者将接受托法替尼 5 毫克,每天两次 + PTM GS-5718(剂量 A + 剂量 B),每天一次,持续长达 12 周。
口服片剂
口服片剂
其他名称:
  • XELJANZ®
安慰剂比较:安慰剂
参与者将接受 PTM GS-5718(剂量 A + 剂量 B)每天一次 + PTM 托法替尼每天两次,持续长达 12 周。
口服片剂
口服片剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周使用 C 反应蛋白 (CRP) DAS28 (CRP) 基于 28 个关节的疾病活动评分 (DAS) 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
DAS28(CRP) 是使用压痛关节计数(28 个关节)、肿胀关节计数(28 个关节)计算的参与者疾病活动的衡量标准,受试者对疾病活动的整体评估 (SGA) 使用视觉模拟量表 (VAS) 评估0-100 分(0 表示没有关节炎,100 表示极度活跃的关节炎),以及高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 测量,总分可能为 1 至 9.4。 较高的值表示较高的疾病活动。 基线的负变化表示改进。
基线,第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周达到美国风湿病学会 20% 改善 (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间:第 12 周
当参与者出现以下情况时,即达到 ACR20 响应:基于 68 个关节的压痛关节计数 (TJC68)、基于 66 个关节的肿胀关节计数 (SJC66) 以及以下 5 项中的至少 3 项与基线相比改善(减少)≥20% :医生对疾病活动度 (PGA) 的整体评估使用 VAS 进行评估,评分范围为 0-100(0 表示没有疾病活动,100 表示疾病活动度最大),SGA 使用 VAS 进行评估,评分范围为 0-100(0 表示没有关节炎) 100 表示极度活跃的关节炎);参与者使用 VAS 进行的疼痛评估,评分范围为 0-100(0 表示无痛,100 表示剧烈疼痛);健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分包含 20 个问题,8 个组成部分:穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和差事/杂务,评分范围为 0-3(0和 3 表示没有困难,无法做到); hsCRP。
第 12 周
在第 12 周达到 ACR 50% 改善 (ACR50) 反应的参与者百分比
大体时间:第 12 周
当参与者有以下情况时,即达到 ACR50 反应: TJC68、SJC66 和以下 5 项中的至少 3 项较基线改善(减少)≥ 50%: PGA 使用 VAS 评估,评分范围为 0-100(0 表示无疾病活动100 表示最大疾病活动度)和使用 VAS 评估的 SGA,评分范围为 0-100(0 表示没有关节炎,100 表示关节炎极度活跃);参与者使用 VAS 进行的疼痛评估,评分范围为 0-100(0 表示无痛,100 表示剧烈疼痛); HAQ-DI 分数包含 20 个问题,8 个组成部分:穿衣/梳理、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和差事/杂务,评分范围为 0-3(0 和 3 表示没有困难,无法做); hsCRP。
第 12 周
在第 12 周达到 ACR 70% 改善 (ACR70) 反应的参与者百分比
大体时间:第 12 周
当参与者有以下情况时,即达到 ACR70 反应: TJC68、SJC66 和以下 5 项中的至少 3 项较基线改善(减少)≥ 70%: PGA 使用 VAS 评估,评分范围为 0-100(0 表示无疾病活动100 表示最大疾病活动度)和使用 VAS 评估的 SGA,评分范围为 0-100(0 表示没有关节炎,100 表示关节炎极度活跃);参与者使用 VAS 进行的疼痛评估,评分范围为 0-100(0 表示无痛,100 表示剧烈疼痛); HAQ-DI 分数包含 20 个问题,8 个组成部分:穿衣/梳理、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和差事/杂务,评分范围为 0-3(0 和 3 表示没有困难,无法做); hsCRP。
第 12 周
第 12 周简化疾病活动指数 (SDAI) 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
SDAI 是对 TJC28、SJC28、SGA、PGA 和 hsCRP(以 mg/dL 为单位)求和的综合测量值。 PGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示无疾病活动和最大疾病活动),SGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示没有关节炎和极度活跃的关节炎)。 分数越高表明疾病活动状态越严重,总分可能为 0 至 86。 基线的负变化表示改进。
基线,第 12 周
第 12 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
CDAI 的计算公式为:CDAI = 基于 28 个关节的 TJC (TJC28) + 基于 28 个关节的 SJC (SJC28) + SGA + PGA。 PGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示无疾病活动和最大疾病活动),SGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示没有关节炎和极度活跃的关节炎)。 CDAI 的范围可以从 0 到 76,分数越高表明疾病活动状态越严重。 基线的负变化表示改进。
基线,第 12 周
第 12 周达到 SDAI ≤ 11 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
SDAI 是对 TJC28、SJC28、SGA、PGA 和 hsCRP(以 mg/dL 为单位)求和的综合测量值。 PGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示无疾病活动和最大疾病活动),SGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示没有关节炎和极度活跃的关节炎)。 分数越高表明疾病活动状态越严重,总分可能为 0 至 86。
第 12 周
第 12 周达到 CDAI ≤ 10 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
CDAI 的计算公式为:CDAI = 基于 28 个关节的 TJC (TJC28) + 基于 28 个关节的 SJC (SJC28) + SGA + PGA。 PGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示无疾病活动和最大疾病活动),SGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示没有关节炎和极度活跃的关节炎)。 CDAI 的范围可以从 0 到 76,分数越高表明疾病活动状态越严重。
第 12 周
第 12 周达到 DAS28(CRP) ≤ 3.2 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
DAS28(CRP) 是使用触痛关节计数(28 个关节)、肿胀关节计数(28 个关节)、SGA 和 hsCRP 测量值计算的参与者疾病活动度的测量值,总分可能为 1 至 9.4。 较高的值表示较高的疾病活动。
第 12 周
第 12 周时健康评估问卷基线的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI) 分数
大体时间:基线,第 12 周
HAQ-DI 是一个包含 20 个问题的工具,用于评估一个人在 8 个领域(穿衣和打扮、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和差事/家务)中完成任务的难度。 回答按 4 点李克特量表评分,从 0 分表示没有困难,到 3 分表示无法在该区域执行任务。 对援助或他人帮助的需求也将被记录下来。 HAQ-DI 总分范围从 0 到 3,分数越高表明功能障碍越严重。 相对于基线的负变化表示改善(残疾减少)。
基线,第 12 周
第 12 周达到 SDAI ≤ 3.3 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
SDAI 是对 TJC28、SJC28、SGA、PGA 和 hsCRP(以 mg/dL 为单位)求和的综合测量值。 PGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示无疾病活动和最大疾病活动),SGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示没有关节炎和极度活跃的关节炎)。 分数越高表明疾病活动状态越严重,总分可能为 0 至 86。
第 12 周
第 12 周达到 CDAI ≤ 2.8 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
CDAI 的计算公式为:CDAI = 基于 28 个关节的 TJC (TJC28) + 基于 28 个关节的 SJC (SJC28) + SGA + PGA。 PGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示无疾病活动和最大疾病活动),SGA 使用 VAS 以 0-10 的等级评估(0 和 10 表示没有关节炎和极度活跃的关节炎)。 CDAI 的范围可以从 0 到 76,分数越高表明疾病活动状态越严重。
第 12 周
第 12 周达到 DAS28(CRP) < 2.6 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
DAS28(CRP) 是使用触痛关节计数(28 个关节)、肿胀关节计数(28 个关节)、SGA 和 hsCRP 测量值计算的参与者疾病活动度的测量值,总分可能为 1 至 9.4。 较高的值表示较高的疾病活动。
第 12 周
药代动力学 (PK) 参数:GS-5718 的 AUCtau
大体时间:直到第 12 周
AUCtau 定义为从时间零到给药间隔结束的曲线下面积。
直到第 12 周
PK 参数:甲氨蝶呤 (MTX) 的 AUCtau
大体时间:直到第 8 周
AUCtau 定义为从时间零到给药间隔结束的曲线下面积。
直到第 8 周
PK 参数:GS-5718 的 Cmax
大体时间:直到第 12 周
Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
直到第 12 周
PK 参数:MTX 的 Cmax
大体时间:直到第 8 周
Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
直到第 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年7月1日

初级完成 (预期的)

2023年2月1日

研究完成 (预期的)

2023年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年12月8日

首次发布 (实际的)

2021年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月11日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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GS-5718的临床试验

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