Tutkimus GS-5718:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi aktiivista nivelreumaa sairastavilla potilailla, joilla on riittämätön vaste sairautta modifioivien reumalääkkeiden (bDMARDs) hoitoon
keskiviikko 11. toukokuuta 2022 päivittänyt: Gilead Sciences
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus, 2. vaiheen konseptitutkimus GS-5718:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi taustaterapiassa tavanomaisilla synteettisillä tauteja modifioivilla reumalääkkeillä (csDMARD-lääkkeillä) aktiivista nivelreumaa sairastavilla osallistujilla, joilla on riittämätön vaste biologiseen DMARD-hoitoon
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida GS-5718:n vaikutusta lumelääkkeeseen nivelreuman (RA) hoidossa mitattuna sairauden aktiivisuuspisteen (DAS) muutoksella lähtötasosta, joka perustuu 28 niveleen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) avulla. ) (DAS28[CRP]) viikolla 12.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Nivelreuman (RA) diagnoosi ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa, joka täyttää vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kriteerit nivelreumalle
- Reumatekijä (RF) ja/tai anti-sitrullinoitujen proteiinivasta-aineiden (ACPA) positiivisuus
Henkilö täyttää kaikki seuraavat sairauden aktiivisuuden vähimmäiskriteerit:
- ≥ 6 turvonnutta niveltä (turvonneiden nivelten määrästä, joka perustuu 66 niveleen [SJC66]), jos tämä täyttää myös ≥ 4 turvonneet nivelet (turvonneista nivelistä, joka perustuu 28 niveleen [SJC28]) seulonnassa ja päivänä 1, ja
- ≥ 6 aroista nivelistä (68 niveleen perustuvasta aroista nivelestä [TJC68]), jos tämä täyttää myös ≥ 4 arkoja niveliä (28 niveleen perustuvasta aroista nivelestä [TJC28]) seulonnassa ja päivänä 1, ja
- hsCRP > normaalin yläraja seulonnassa
- Sai vähintään yhden bDMARDin nivelreuman hoitoon, jonka teho ja/tai intoleranssi on puutteellinen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Henkilöitä, jotka eivät täytä tofasitinibimerkinnän ja/tai paikallisten ohjeiden mukaisia vaatimuksia, ei tule ottaa mukaan.
- Aiempi altistus jollekin Janus-kinaasi-inhibiittorille
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GS-5718 Annos A
Osallistujat saavat GS-5718-annoksen A kerran päivässä + lumelääkettä vastaamaan (PTM) GS-5718-annosta B kerran päivässä + PTM-tofasitinibia kahdesti päivässä 12 viikon ajan.
|
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
|
|
Kokeellinen: GS-5718 Annos B
Osallistujat saavat GS-5718-annoksen B kerran päivässä + PTM GS-5718-annoksen A kerran päivässä + PTM-tofasitinibia kahdesti päivässä 12 viikon ajan.
|
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
|
|
Active Comparator: Tofasitinibi
Osallistujat saavat tofasitinibia 5 mg kahdesti päivässä + PTM GS-5718 (annos A + annos B) kerran päivässä enintään 12 viikon ajan.
|
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat PTM GS-5718:aa (annos A + annos B) kerran päivässä + PTM-tofasitinibia kahdesti päivässä 12 viikon ajan.
|
Suun kautta annettavat tabletit
Suun kautta annettavat tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta taudin aktiivisuuspisteessä (DAS), joka perustuu 28 niveleen käyttäen C-reaktiivista proteiinia (CRP) DAS28 (CRP) viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
DAS28(CRP) on osallistujan sairauden aktiivisuuden mitta, joka on laskettu käyttämällä herkkiä nivelten lukuja (28 niveltä), turvonneiden nivelten määrää (28 niveltä), koehenkilön yleistä sairauden aktiivisuuden arviointia (SGA), joka on arvioitu visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla. asteikko 0-100 (0 osoittaa, ettei niveltulehdusta ja 100 osoittaa erittäin aktiivista niveltulehdusta) ja korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) mittaus mahdollistaen kokonaispisteytyksen 1-9,4.
Suuremmat arvot osoittavat korkeampaa taudin aktiivisuutta.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
|
Perustaso, viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 20 %:n (ACR20) -vasteen viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ACR20-vaste saavutetaan, kun osallistujalla on: ≥20 % parannus (vähennys) lähtötasosta arkojen nivelten määrässä 68 nivelen perusteella (TJC68), turvonneiden nivelten määrä 66 nivelen perusteella (SJC66) ja vähintään kolmessa seuraavista viidestä : lääkärin yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta (PGA) arvioituna VAS:lla asteikolla 0-100 (0 ilmaisee, ettei taudin aktiivisuutta ja 100 ilmaisee maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitu VAS:lla asteikolla 0-100 (0 osoittaa, ettei niveltulehdusta ole). ja 100 osoittavat erittäin aktiivista niveltulehdusta); osallistujan kivunarviointi VAS:lla asteikolla 0-100 (0 tarkoittaa, ettei kipua ja 100 osoittaa voimakasta kipua); terveysarviointikysely-vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pistemäärä sisältää 20 kysymystä, 8 komponenttia: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tehtävät/työt ja pisteytetään asteikolla 0-3 (0 ja 3 ilmaisee ilman vaikeuksia ja ei voi tehdä); hsCRP.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ACR:n 50 %:n parannuksen (ACR50) viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ACR50-vaste saavutetaan, kun osallistujalla on: ≥ 50 % parannus (vähennys) lähtötasosta TJC68:ssa, SJC66:ssa ja vähintään 3:ssa seuraavista viidestä: PGA arvioitiin VAS:lla asteikolla 0-100 (0 ilmaisee, ettei taudin aktiivisuutta ole). ja 100 osoittaa maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:ta asteikolla 0-100 (0 osoittaa, ettei niveltulehdusta ja 100 osoittaa erittäin aktiivista niveltulehdusta); osallistujan kivunarviointi VAS:lla asteikolla 0-100 (0 tarkoittaa, ettei kipua ja 100 osoittaa voimakasta kipua); HAQ-DI-pisteet sisältävät 20 kysymystä, 8 komponenttia: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tehtävät/työt ja pisteytetään asteikolla 0-3 (0 ja 3 osoittavat ilman vaikeuksia ja kyvyttömyyttä tehdä); hsCRP.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ACR 70 %:n parannuksen (ACR70) viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ACR70-vaste saavutetaan, kun osallistujalla on: ≥ 70 % parannus (vähennys) lähtötasosta TJC68:ssa, SJC66:ssa ja vähintään 3:ssa seuraavista viidestä: PGA arvioitiin VAS:lla asteikolla 0-100 (0 ilmaisee, ettei taudin aktiivisuutta ole). ja 100 osoittaa maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:ta asteikolla 0-100 (0 osoittaa, ettei niveltulehdusta ja 100 osoittaa erittäin aktiivista niveltulehdusta); osallistujan kivunarviointi VAS:lla asteikolla 0-100 (0 tarkoittaa, ettei kipua ja 100 osoittaa voimakasta kipua); HAQ-DI-pisteet sisältävät 20 kysymystä, 8 komponenttia: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tehtävät/työt ja pisteytetään asteikolla 0-3 (0 ja 3 osoittavat ilman vaikeuksia ja kyvyttömyyttä tehdä); hsCRP.
|
Viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta yksinkertaistetussa tautiaktiivisuusindeksissä (SDAI) viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
SDAI on yhdistetty mitta, joka summaa TJC28:n, SJC28:n, SGA:n, PGA:n ja hsCRP:n (mg/dl).
PGA arvioitiin käyttämällä VAS-arvoa asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, että ei ole sairauden aktiivisuutta ja maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:a asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, ettei niveltulehdusta ja erittäin aktiivista niveltulehdusta).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuuden tilaa ja mahdollinen kokonaispistemäärä on 0-86.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisen sairauden aktiivisuusindeksissä (CDAI) viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
CDAI lasketaan kaavalla: CDAI = TJC 28 nivelen perusteella (TJC28) + SJC 28 nivelen perusteella (SJC28) + SGA + PGA.
PGA arvioitiin käyttämällä VAS-arvoa asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, että ei ole sairauden aktiivisuutta ja maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:a asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, ettei niveltulehdusta ja erittäin aktiivista niveltulehdusta).
CDAI voi vaihdella välillä 0-76, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuuden tilaa.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat SDAI:n ≤ 11 viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
SDAI on yhdistetty mitta, joka summaa TJC28:n, SJC28:n, SGA:n, PGA:n ja hsCRP:n (mg/dl).
PGA arvioitiin käyttämällä VAS-arvoa asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, että ei ole sairauden aktiivisuutta ja maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:a asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, ettei niveltulehdusta ja erittäin aktiivista niveltulehdusta).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuuden tilaa ja mahdollinen kokonaispistemäärä on 0-86.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CDAI:n ≤ 10 viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
CDAI lasketaan kaavalla: CDAI = TJC 28 nivelen perusteella (TJC28) + SJC 28 nivelen perusteella (SJC28) + SGA + PGA.
PGA arvioitiin käyttämällä VAS-arvoa asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, että ei ole sairauden aktiivisuutta ja maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:a asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, ettei niveltulehdusta ja erittäin aktiivista niveltulehdusta).
CDAI voi vaihdella välillä 0-76, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuuden tilaa.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat DAS28(CRP) ≤ 3,2 viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
DAS28(CRP) on osallistujan sairauden aktiivisuuden mitta, joka on laskettu käyttämällä arkojen nivelten lukumäärää (28 niveltä), turvonneiden nivelten lukumäärää (28 niveltä), SGA- ja hsCRP-mittausta mahdollistaen kokonaispistemäärän 1–9,4.
Suuremmat arvot osoittavat korkeampaa taudin aktiivisuutta.
|
Viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta terveysarviointikyselyssä – vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pisteet viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
HAQ-DI on 20 kysymyksestä koostuva instrumentti, joka arvioi henkilön vaikeusastetta tehtävien suorittamisessa kahdeksalla alueella (pukeutuminen ja hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja tehtävät/työt).
Vastaukset pisteytetään nelipisteisellä Likert-asteikolla 0:sta, joka ilmaisee, että ei ole vaikeuksia, 3:een, joka ilmaisee kyvyttömyyden suorittaa tehtävää kyseisellä alueella.
Myös apuvälineiden tai toisen henkilön avun tarve kirjataan.
HAQ-DI:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–3, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa toimintahäiriötä.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista (vähemmän vammaisuutta).
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat SDAI:n ≤ 3,3 viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
SDAI on yhdistetty mitta, joka summaa TJC28:n, SJC28:n, SGA:n, PGA:n ja hsCRP:n (mg/dl).
PGA arvioitiin käyttämällä VAS-arvoa asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, että ei ole sairauden aktiivisuutta ja maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:a asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, ettei niveltulehdusta ja erittäin aktiivista niveltulehdusta).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuuden tilaa ja mahdollinen kokonaispistemäärä on 0-86.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CDAI:n ≤ 2,8 viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
CDAI lasketaan kaavalla: CDAI = TJC 28 nivelen perusteella (TJC28) + SJC 28 nivelen perusteella (SJC28) + SGA + PGA.
PGA arvioitiin käyttämällä VAS-arvoa asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, että ei ole sairauden aktiivisuutta ja maksimaalista taudin aktiivisuutta) ja SGA arvioitiin käyttämällä VAS:a asteikolla 0-10 (0 ja 10 osoittavat, ettei niveltulehdusta ja erittäin aktiivista niveltulehdusta).
CDAI voi vaihdella välillä 0-76, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuuden tilaa.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat DAS28(CRP) < 2,6 viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
DAS28(CRP) on osallistujan sairauden aktiivisuuden mitta, joka on laskettu käyttämällä arkojen nivelten lukumäärää (28 niveltä), turvonneiden nivelten lukumäärää (28 niveltä), SGA- ja hsCRP-mittausta mahdollistaen kokonaispistemäärän 1–9,4.
Suuremmat arvot osoittavat korkeampaa taudin aktiivisuutta.
|
Viikko 12
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: GS-5718:n AUCtau
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
AUCtau määritellään käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla annosteluvälin loppuun.
|
Viikolle 12 asti
|
|
PK-parametri: metotreksaatin (MTX) AUCtau
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
AUCtau määritellään käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla annosteluvälin loppuun.
|
Jopa viikko 8
|
|
PK-parametri: GS-5718:n Cmax
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Cmax määritellään lääkkeen suurimmaksi havaittavaksi pitoisuudeksi.
|
Viikolle 12 asti
|
|
PK-parametri: MTX:n Cmax
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Cmax määritellään lääkkeen suurimmaksi havaittavaksi pitoisuudeksi.
|
Jopa viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-561-5898
- 2021-002664-52 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .