免疫療法反応を高めるための黒色腫転移の肝切除、第 I 相臨床試験 (HAMMER I)

包含基準:

• 肝転移を伴う切除不能な転移性黒色腫が組織学的または細胞学的に確認された成人患者（18歳以上）。病気はRECIST基準に従って測定可能でなければなりません
• 患者の余命は少なくとも6か月でなければならない
• 患者は ECOG パフォーマンス スケールで 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータスを持っていなければなりません。

• 許容される以前の治療:

  • 研究への登録の少なくとも6週間前に完了している場合、分子標的薬、IFN-α、イピリムマブ、ニボルマブ、およびペムブロリズマブを含む、黒色腫に対する以前の補助療法または術前補助療法が許可されます。
  • 黒色腫に対する以前の術後補助療法または術前補助療法で治療関連の有害事象を経験した患者は、症状がベースラインに戻ったか安定していれば許可されます。
  • 肝外転移に対する事前の定位放射線治療（SBRT）は許可されています。
• 患者は複数回の肝組織サンプリングを受けることに前向きでなければならず、サンプルは相関研究に十分な品質でなければなりません。
• 患者はプロトコルに従って適切な臓器機能を持っていなければなりません
• 患者は、ミシガン大学医療センターの治験審査委員会（IRB）によってこの目的のために承認された、治療の治験上の側面と潜在的なリスクを認識していることを示すインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名する必要があります。

• 妊娠の可能性のある参加者

  • 妊娠の可能性のある女性被験者は、登録後14日以内、かつ最初のI/N投与を受ける72時間前に血清妊娠している必要があり、180日間の研究期間中、非常に効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。 I/Nの最後の投与後。 (注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。)
  • 妊娠の可能性のある男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後180日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 在学中の精子提供は禁止されています。 (注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。)

除外基準:

• 参加者が以下に該当する場合、患者は治験から除外されます。
• CT、PET、または MRI 画像上の癌による肝臓のびまん性関与
• 初期評価時の CT スキャンで 4 つ以上の肝転移。 最初の I/N サイクル中にフレアが発生した場合、正常組織の制約を満たしながら 1 回あたり最低 8 Gy で標的化できれば、最大 8 つの転移を標的とすることができます。
• 基礎となる実質の末期肝疾患（肝硬変）または胆道疾患（原発性胆汁性肝硬変）の診断。
• 過去3年以内に活動性が認められた他の浸潤性悪性腫瘍（上皮内癌を除く）
• 切除不能または転移性黒色腫に対して以前に全身性抗がん剤治療を受けた患者
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（登録前の少なくとも 2 週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がなく、症状が悪化していないことを条件に参加できます。登録前に少なくとも7日間ステロイドを使用している。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

• 過去2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。

  • 注: 補充療法 (例: 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。

• 毎日10mgを超えるプレドニゾン（または同等のもの）のコルチコステロイドが必要です

  • 注: 気管支拡張薬、吸入ステロイド、局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息患者は研究から除外されません。
  • 注: 局所ステロイドの使用が必要な患者は除外されません。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、インフォームドコンセントから開始して試験治療の最後の投与後180日までの予測期間内に妊娠または出産を予定している。
• -免疫不全（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全（AIDS）関連疾患を含む）と診断されている、または登録前7日以内に骨髄移植を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既往歴がある。
• 治療する研究者によって許容できないリスクと考えられる、以前のGr3/4の生命を脅かす免疫関連の有害事象

• 登録後30日以内に生ワクチンを受けている。

  • 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
  • 新型コロナウイルスワクチン接種は受け入れ可能。できれば全用量を治療開始の7日前に投与する
• SBRT には保険の事前承認がありません