면역 요법 반응을 향상시키기 위한 흑색종 전이의 간 절제, 1상 임상 시험(HAMMER I)

포함 기준:

• 간 전이로 절제할 수 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 흑색종을 가진 성인 환자(18세 이상); 질병은 RECIST 기준에 따라 측정 가능해야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 최소 6개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행도 척도에서 수행도 상태가 0 - 2여야 합니다.

• 허용되는 사전 치료:

  • 흑색종에 대한 이전의 보조 또는 신보강 치료는 연구에 등록하기 최소 6주 전에 완료된 경우 분자 표적 제제, IFN-알파, 이필리무맙, 니볼루맙 및 펨브롤리주맙을 포함할 수 있습니다.
  • 흑색종에 대한 이전 보조 또는 신보강 치료에서 치료 관련 부작용을 경험한 환자는 증상이 기준선으로 돌아왔거나 안정화된 경우 허용됩니다.
  • 간외 전이에 대한 사전 정위 방사선 요법(SBRT)이 허용됩니다.
• 환자는 여러 간 조직 샘플링을 기꺼이 받아야 하며 샘플은 상관 연구를 위해 적절한 품질이어야 합니다.
• 환자는 프로토콜에 따라 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 치료의 연구 측면과 잠재적 위험을 알고 있음을 나타내는 미시간 대학 의료 센터의 기관 검토 위원회(IRB)가 이 목적을 위해 승인한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명해야 합니다.

• 가임기 참여자

  • 가임 여성 피험자는 등록 14일 이내 및 I/N의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신이 있어야 하며, 180일 동안 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. I/N의 마지막 투여 후. (참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.)
  • 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 180일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 학업 중 정자 기증은 금지되어 있습니다. (참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.)

제외 기준:

• 참가자가 다음을 가지고 있는 경우 환자는 시험에서 제외됩니다.
• CT, PET 또는 MRI 영상에서 암에 의한 간의 확산 침범
• 초기 평가 시 CT 스캔에서 4개 이상의 간 전이. 초기 I/N 주기 동안 플레어가 발생하는 경우 정상 조직 제약 조건을 충족하면서 분할당 최소 8Gy로 대상을 지정할 수 있는 경우 최대 8개의 전이를 대상으로 할 수 있습니다.
• 기본 실질 말기 간 질환(간경변증) 또는 담도 질환(원발성 담즙성 간경변증)의 진단.
• 제자리 암을 제외하고 지난 3년 이내에 활성화된 기타 침습성 악성 종양
• 절제불가능 또는 전이성 흑색종에 대해 이전에 전신항암요법을 받은 환자
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(등록 전 최소 2주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 전이 또는 확대 뇌 전이의 증거가 없고 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드 사용. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

  • 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 매일 코르티코스테로이드 >10mg의 프레드니손(또는 이와 동등한 것)이 필요합니다.

  • 참고: 기관지확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 천식이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 참고: 국소 스테로이드 사용이 필요한 환자는 제외되지 않습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임상시험의 마지막 투여 후 180일까지 정보에 입각한 동의를 시작으로 임상시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 등록 전 7일 이내에 면역결핍(인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍(AIDS) 관련 질병 포함) 진단을 받았거나 골수 이식을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 알려진 활성 B형 간염 또는 C형 간염이 있습니다.
• 치료 조사자에 따라 허용할 수 없는 위험으로 간주되는 이전 Gr3/4 생명을 위협하는 면역 관련 이상 반응

• 등록 후 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • COVID 예방 접종 가능; 바람직하게는 치료 시작 7일 전에 투여되는 모든 용량
• SBRT에 대한 보험 사전 승인 부족