Hepatisk ablation af melanommetastaser for at forbedre immunterapirespons, et fase I klinisk forsøg (HAMMER I)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter (≥18 år) med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk melanom, der er uoperabelt med levermetastaser; sygdom skal kunne måles i henhold til RECIST-kriterier
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0 - 2 på ECOG Performance Scale.

• Tilladt forudgående behandling:

  • Tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling for melanom er tilladt, som kan omfatte molekylært målrettede midler, IFN-alfa, ipilimumab, nivolumab og pembrolizumab, hvis den blev afsluttet mindst 6 uger før optagelse i undersøgelsen.
  • Patienter, der havde oplevet behandlingsrelaterede bivirkninger fra tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling for melanom, er tilladt, hvis symptomerne var vendt tilbage til baseline eller havde stabiliseret sig.
  • Forudgående stereotaktisk strålebehandling (SBRT) af ekstrahepatiske metastaser er tilladt.
• Patienter skal være villige til at gennemgå flere levervævsprøver, og prøver skal være af tilstrækkelig kvalitet til korrelative undersøgelser
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion pr. protokol
• Patienter skal forstå og være villige til at underskrive en informeret samtykkeformular, der er godkendt til dette formål af Institutional Review Board (IRB) ved University of Michigan Medical Center, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsesaspekterne af behandlingen og de potentielle risici.

• Deltagere i den fødedygtige alder

  • Kvinde i den fødedygtige alder bør have en serumgraviditet inden for 14 dage efter tilmelding og 72 timer før modtagelse af den første dosis af I/N og skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af I/N. (Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for emnet.)
  • Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Spermdonation er forbudt under studiet. (Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for emnet.)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil blive udelukket fra forsøget, hvis deltagerne har følgende:
• Diffus involvering af leveren af ​​kræft på CT-, PET- eller MR-billeddannelse
• Mere end 4 levermetastaser på CT-scanning på tidspunktet for den indledende vurdering. Hvis der opstår en opblussen under de indledende I/N-cyklusser, kan op til 8 metastaser målrettes, hvis de kan målrettes med minimum 8 Gy pr. fraktion, mens normale vævsbegrænsninger overholdes.
• Diagnose af underliggende parenkymal slutstadie leversygdom (cirrose) eller galdesygdom (primær galdecirrhose).
• Anden invasiv malignitet, der er aktiv inden for de sidste 3 år, ekskl. in situ cancer
• Patienter, der tidligere havde modtaget systemisk anticancerbehandling for inoperabelt eller metastatisk melanom
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst to uger før indskrivning og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er brug af steroider i mindst 7 dage før tilmelding. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

  • Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

• Kræver daglige kortikosteroider >10 mg prednison (eller tilsvarende)

  • Bemærk: Individer med astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil IKKE blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Bemærk: Patienter, der kræver brug af topikale steroider, vil ikke blive udelukket.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med informeret samtykke til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt (herunder Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller erhvervet immundefekt (AIDS)-relateret sygdom) eller har modtaget en knoglemarvstransplantation eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indskrivning.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Tidligere Gr3/4 livstruende immunrelateret bivirkning, der anses for en uacceptabel risiko ifølge den behandlende investigator

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter tilmelding.

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
  • COVID-vaccination acceptabel; helst alle doser administreret 7 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Mangler forsikringsforhåndsgodkendelse til SBRT