Ablation hépatique des métastases de mélanome pour améliorer la réponse immunothérapeutique, un essai clinique de phase I (HAMMER I)

Critère d'intégration:

• Patients adultes (≥ 18 ans) atteints d'un mélanome métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et non résécable avec des métastases hépatiques ; la maladie doit être mesurable selon les critères RECIST
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois
• Les patients doivent avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG.

• Traitement antérieur admissible :

  • Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur du mélanome est autorisé, qui peut inclure des agents à ciblage moléculaire, l'IFN-alpha, l'ipilimumab, le nivolumab et le pembrolizumab, s'il a été terminé au moins 6 semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Les patients qui ont présenté des événements indésirables liés au traitement lors d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour le mélanome sont autorisés si les symptômes sont revenus à l'état initial ou se sont stabilisés.
  • La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) préalable des métastases extrahépatiques est autorisée.
• Les patients doivent être disposés à subir plusieurs prélèvements de tissus hépatiques et les échantillons doivent être de qualité adéquate pour les études corrélatives
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate selon le protocole
• Les patients doivent comprendre et être disposés à signer un formulaire de consentement éclairé approuvé à cette fin par l'Institutional Review Board (IRB) du University of Michigan Medical Center indiquant qu'ils sont conscients des aspects expérimentaux du traitement et des risques potentiels.

• Participants en âge de procréer

  • Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique dans les 14 jours suivant l'inscription et 72 heures avant de recevoir la première dose d'I / N, et doit être disposé à utiliser une méthode de contraception très efficace pour le cours de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'I/N. (Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.)
  • Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Le don de sperme est interdit pendant les études. (Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.)

Critère d'exclusion:

• Les patients seront exclus de l'essai si les participants ont les éléments suivants :
• Atteinte diffuse du foie par le cancer sur l'imagerie CT, PET ou IRM
• Plus de 4 métastases hépatiques au scanner au moment de l'évaluation initiale. Si une poussée se produit pendant les cycles I/N initiaux, jusqu'à 8 métastases peuvent être ciblées si elles peuvent être ciblées par un minimum de 8 Gy par fraction tout en respectant les contraintes tissulaires normales.
• Diagnostic d'une maladie hépatique parenchymateuse sous-jacente en phase terminale (cirrhose) ou d'une maladie biliaire (cirrhose biliaire primitive).
• Autre tumeur maligne invasive active au cours des 3 dernières années, à l'exclusion des cancers in situ
• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour un mélanome non résécable ou métastatique
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins deux semaines avant l'inscription et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et ne sont pas en utilisant des stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

  • Remarque : thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

• Nécessite des corticostéroïdes quotidiens> 10 mg de prednisone (ou son équivalent)

  • Remarque : les sujets asthmatiques nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient PAS exclus de l'étude.
  • Remarque : Les patients nécessitant l'utilisation de stéroïdes topiques ne seraient pas exclus.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par le consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A un diagnostic d'immunodéficience (y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée à l'immunodéficience acquise (SIDA)) ou a reçu une greffe de moelle osseuse ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
• Événement indésirable antérieur lié au système immunitaire menaçant le pronostic vital de Gr3/4 qui est considéré comme un risque inacceptable par l'investigateur traitant

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant son inscription.

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Vaccination COVID acceptable; de préférence toutes les doses administrées 7 jours avant le début du traitement
• Absence d'approbation préalable d'assurance pour SBRT