Hepatische ablatie van melanoommetastasen om de immunotherapierespons te verbeteren, een klinische fase I-studie (HAMMER I)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten (≥18 jaar) met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom dat inoperabel is met levermetastasen; ziekte moet meetbaar zijn volgens de RECIST-criteria
• Patiënten moeten een levensverwachting van ten minste 6 maanden hebben
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 - 2 op de ECOG-prestatieschaal.

• Toegestane voorafgaande therapie:

  • Eerdere adjuvante of neoadjuvante behandeling voor melanoom is toegestaan, waaronder mogelijk moleculair gerichte middelen, IFN-alpha, ipilimumab, nivolumab en pembrolizumab, als deze ten minste 6 weken vóór deelname aan het onderzoek is afgerond.
  • Patiënten die aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen hebben ondervonden van eerdere adjuvante of neoadjuvante behandeling voor melanoom, zijn toegestaan ​​als de symptomen waren teruggekeerd naar de uitgangswaarde of waren gestabiliseerd.
  • Voorafgaande stereotactische radiotherapie (SBRT) van extrahepatische metastasen is toegestaan.
• Patiënten moeten bereid zijn om meerdere leverweefselmonsters te ondergaan en monsters moeten van voldoende kwaliteit zijn voor correlatieve onderzoeken
• Volgens protocol moeten patiënten een adequate orgaanfunctie hebben
• Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en willen ondertekenen dat voor dit doel is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van het University of Michigan Medical Center, waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van de onderzoeksaspecten van de behandeling en de mogelijke risico's.

• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd

  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschap hebben binnen 14 dagen na inschrijving en 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis I/N, en moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het verloop van het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis I/N. (Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.)
  • Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 180 dagen na de laatste dosis studietherapie. Spermadonatie is tijdens de studie verboden. (Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als deelnemers het volgende hebben:
• Diffuse betrokkenheid van lever door kanker op CT-, PET- of MRI-beeldvorming
• Meer dan 4 levermetastasen op CT-scan ten tijde van eerste beoordeling. Als er tijdens de initiële I/N-cycli een opflakkering optreedt, kunnen maximaal 8 metastasen worden gericht, indien dit mogelijk is met een minimum van 8 Gy per fractie, terwijl wordt voldaan aan de normale weefselbeperkingen.
• Diagnose van onderliggende parenchymale eindstadium leverziekte (cirrose) of galziekte (primaire biliaire cirrose).
• Andere invasieve maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van in situ kankers
• Patiënten die eerder een systemische behandeling tegen kanker hadden gekregen voor een inoperabel of gemetastaseerd melanoom
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan inschrijving en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en niet het gebruik van steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

  • Let op: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Vereist dagelijkse corticosteroïden> 10 mg prednison (of het equivalent daarvan)

  • Opmerking: Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden NIET uitgesloten van het onderzoek.
  • Opmerking: patiënten die het gebruik van lokale steroïden nodig hebben, worden niet uitgesloten.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, beginnend met geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (inclusief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntie (aids)-gerelateerde ziekte) of heeft een beenmergtransplantatie ondergaan of krijgt systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Eerdere Gr3/4 levensbedreigende immuungerelateerde bijwerking die door de behandelend onderzoeker als een onaanvaardbaar risico wordt beschouwd

• Heeft binnen 30 dagen na inschrijving een levend vaccin gekregen.

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • COVID-vaccinatie acceptabel; bij voorkeur alle doses toegediend 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
• Geen voorafgaande goedkeuring van de verzekering voor SBRT