Ablacja wątrobowa przerzutów czerniaka w celu zwiększenia odpowiedzi na immunoterapię, badanie kliniczne fazy I (HAMMER I)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci (w wieku ≥18 lat) z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie czerniakiem z przerzutami, nieoperacyjnym z przerzutami do wątroby; choroba musi być mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 6 miesięcy
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić od 0 do 2 w skali sprawności ECOG.

• Dopuszczalna wcześniejsza terapia:

  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe czerniaka, które może obejmować leki ukierunkowane molekularnie, IFN-alfa, ipilimumab, niwolumab i pembrolizumab, jeśli zostało zakończone co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem adiuwantowym lub neoadiuwantowym czerniaka, są dopuszczani, jeśli objawy powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się.
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia stereotaktyczna (SBRT) przerzutów pozawątrobowych.
• Pacjenci muszą być gotowi na wielokrotne pobieranie próbek tkanki wątroby, a próbki powinny być odpowiedniej jakości do badań korelacyjnych
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów zgodnie z protokołem
• Pacjenci muszą rozumieć i być gotowi do podpisania formularza świadomej zgody zatwierdzonego w tym celu przez Institutional Review Board (IRB) Centrum Medycznego Uniwersytetu Michigan, wskazując, że są świadomi badawczych aspektów leczenia i potencjalnego ryzyka.

• Uczestnicy w wieku rozrodczym

  • Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ciążę z surowicy w ciągu 14 dni od włączenia do badania i 72 godziny przed otrzymaniem pierwszej dawki I/N i musi być gotowa do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 180 dni po ostatniej dawce I/N. (Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki).
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 180 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Oddawanie nasienia jest zabronione podczas nauki. (Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli u uczestników wystąpią:
• Rozproszone zajęcie wątroby przez raka w obrazowaniu CT, PET lub MRI
• Więcej niż 4 przerzuty do wątroby w tomografii komputerowej w momencie wstępnej oceny. Jeśli zaostrzenie wystąpi podczas początkowych cykli I/N, można celować w maksymalnie 8 przerzutów, jeśli można je skierować za pomocą co najmniej 8 Gy na frakcję, spełniając przy tym normalne ograniczenia tkankowe.
• Rozpoznanie schyłkowej choroby miąższu wątroby (marskość) lub choroby dróg żółciowych (pierwotna marskość żółciowa).
• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyłączeniem raków in situ
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie są stosowanie sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

  • Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

• Wymagaj codziennych kortykosteroidów >10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika)

  • Uwaga: Pacjenci z astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydów, NIE zostaną wykluczeni z badania.
  • Uwaga: Pacjenci, którzy wymagają miejscowego stosowania sterydów, nie będą wykluczani.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wyrażenia świadomej zgody do 180 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności (w tym ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub chorobę związaną z nabytym niedoborem odporności (AIDS)) lub otrzymał przeszczep szpiku kostnego lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Wcześniejsze zagrażające życiu zdarzenie niepożądane związane z układem immunologicznym Gr3/4, które według prowadzącego badacza jest uważane za niedopuszczalne ryzyko

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rejestracji.

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
  • Dopuszczalne szczepienie na COVID; korzystnie wszystkie dawki podawane 7 dni przed rozpoczęciem terapii
• Brakuje wstępnego zatwierdzenia ubezpieczenia dla SBRT