Hepatisk ablasjon av melanommetastaser for å forbedre immunterapiresponsen, en klinisk fase I-studie (HAMMER I)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter (≥18 år) med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk melanom som er uopererbart med levermetastaser; sykdom må være målbar i henhold til RECIST-kriterier
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 6 måneder
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 - 2 på ECOG Performance Scale.

• Tillatt tidligere behandling:

  • Tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling for melanom er tillatt, som kan inkludere molekylært målrettede midler, IFN-alfa, ipilimumab, nivolumab og pembrolizumab, hvis den ble fullført minst 6 uker før innmelding i studien.
  • Pasienter som hadde opplevd behandlingsrelaterte bivirkninger fra tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling for melanom er tillatt dersom symptomene hadde returnert til baseline eller hadde stabilisert seg.
  • Forutgående stereotaktisk strålebehandling (SBRT) av ekstrahepatiske metastaser er tillatt.
• Pasienter må være villige til å gjennomgå flere levervevsprøver, og prøver bør være av tilstrekkelig kvalitet for korrelative studier
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokoll
• Pasienter må forstå og være villige til å signere et informert samtykkeskjema godkjent for dette formålet av Institutional Review Board (IRB) ved University of Michigan Medical Center som indikerer at de er klar over de undersøkelsesmessige aspektene ved behandlingen og de potensielle risikoene.

• Deltakere i fertil alder

  • Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en serumgraviditet innen 14 dager etter registrering og 72 timer før de får den første dosen av I/N, og må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 180 dager etter siste dose I/N. (Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen.)
  • Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studieterapien. Spermdonasjon er forbudt mens du studerer. (Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen.)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis deltakerne har følgende:
• Diffus involvering av leveren ved kreft på CT-, PET- eller MR-avbildning
• Mer enn 4 levermetastaser på CT-skanning ved førstegangsvurdering. Hvis en oppblussing oppstår under de første I/N-syklusene, kan opptil 8 metastaser målrettes dersom de kan målrettes med minimum 8 Gy per fraksjon samtidig som normale vevsbegrensninger oppfylles.
• Diagnose av underliggende parenkymal sluttstadium leversykdom (cirrhose) eller gallesykdom (primær biliær cirrhose).
• Annen invasiv malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, unntatt in situ kreft
• Pasienter som tidligere hadde mottatt systemisk kreftbehandling for ikke-opererbart eller metastatisk melanom
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst to uker før innmelding og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke er bruk av steroider i minst 7 dager før påmelding. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

  • Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Krever daglige kortikosteroider >10 mg prednison (eller tilsvarende)

  • Merk: Personer med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil IKKE bli ekskludert fra studien.
  • Merk: Pasienter som trenger bruk av topikale steroider vil ikke bli ekskludert.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med informert samtykke til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt (inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt (AIDS)-relatert sykdom) eller har mottatt en benmargstransplantasjon eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før påmelding.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Tidligere Gr3/4 livstruende immunrelatert uønsket hendelse som anses som en uakseptabel risiko ifølge behandlende etterforsker

• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter påmelding.

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
  • COVID-vaksinasjon akseptabel; fortrinnsvis alle doser administrert 7 dager før behandlingsstart
• Mangler forsikring forhåndsgodkjenning for SBRT