Jaterní ablace metastáz melanomu k posílení imunitní odpovědi, klinická studie fáze I (HAMMER I)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti (≥18 let) s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým melanomem, který je neresekovatelný s jaterními metastázami; onemocnění musí být měřitelné podle kritérií RECIST
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0 - 2 na stupnici výkonnosti ECOG.

• Povolená předchozí terapie:

  • Je povolena předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba melanomu, která může zahrnovat molekulárně cílená činidla, IFN-alfa, ipilimumab, nivolumab a pembrolizumab, pokud byla dokončena alespoň 6 týdnů před zařazením do studie.
  • Pacienti, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související s léčbou z předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby melanomu, jsou povoleny, pokud se symptomy vrátily na výchozí hodnotu nebo se stabilizovaly.
  • Předchozí stereotaktická radioterapie (SBRT) extrahepatálních metastáz je povolena.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit vícenásobné odběry jaterní tkáně a vzorky by měly mít odpovídající kvalitu pro korelační studie
• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci podle protokolu
• Pacienti musí chápat a být ochotni podepsat informovaný souhlas schválený pro tento účel Institutional Review Board (IRB) lékařského centra University of Michigan, který uvádí, že jsou si vědomi aspektů léčby a potenciálních rizik.

• Účastníci ve fertilním věku

  • Žena ve fertilním věku by měla otěhotnět v séru do 14 dnů od zařazení do studie a 72 hodin před podáním první dávky I/N a musí být ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 180 dnů. po poslední dávce I/N. (Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.)
  • Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované terapie. Dárcovství spermií je při studiu zakázáno. (Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud mají účastníci následující:
• Difúzní postižení jater rakovinou na CT, PET nebo MRI zobrazení
• Více než 4 jaterní metastázy na CT skenu v době počátečního hodnocení. Pokud dojde k vzplanutí během počátečních I/N cyklů, může být cíleno až 8 metastáz, pokud je lze zacílit minimálně 8 Gy na frakci při splnění normálních tkáňových omezení.
• Diagnóza základního parenchymálního konečného stádia onemocnění jater (cirhóza) nebo onemocnění žlučových cest (primární biliární cirhóza).
• Jiné invazivní malignity aktivní během posledních 3 let, s výjimkou in situ karcinomů
• Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu pro neresekovatelný nebo metastazující melanom
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň dvou týdnů před zařazením a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nejsou užívání steroidů alespoň 7 dní před registrací. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

  • Poznámka: Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

• Vyžaduje denní kortikosteroidy > 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu)

  • Poznámka: Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů, NEBYLY ze studie vyloučeny.
  • Poznámka: Pacienti, kteří vyžadují použití topických steroidů, nebudou vyloučeni.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje informovaným souhlasem až do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má diagnostikovanou imunodeficienci (včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se získanou imunodeficiencí (AIDS)) nebo podstoupil transplantaci kostní dřeně nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Předchozí Gr3/4 život ohrožující imunitně podmíněná nežádoucí příhoda, která je podle ošetřujícího výzkumníka považována za nepřijatelné riziko

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od registrace.

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  • Očkování proti COVID přijatelné; výhodně všechny dávky podávané 7 dní před zahájením terapie
• Chybí předběžné schválení pojištění pro SBRT