Melanooman metastaasien maksaablaatio immuunihoitovasteen parantamiseksi, vaiheen I kliininen tutkimus (HAMMER I)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat (≥18-vuotiaat), joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma, jota ei voida leikata maksametastaasien kanssa; sairauden on oltava mitattavissa RECIST-kriteerien mukaan
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0–2 ECOG-suorituskykyasteikolla.

• Sallittu aikaisempi hoito:

  • Melanooman aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu, mikä voi sisältää molekulaarisesti kohdistettuja aineita, IFN-alfaa, ipilimumabia, nivolumabia ja pembrolitsumabia, jos se on suoritettu vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joilla on ollut hoitoon liittyviä haittavaikutuksia aiemman melanooman adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidosta, ovat sallittuja, jos oireet ovat palanneet lähtötasolle tai vakiintuneet.
  • Maksan ulkopuolisten etäpesäkkeiden aiempi stereotaktinen sädehoito (SBRT) on sallittu.
• Potilaiden on oltava valmiita ottamaan useita maksakudosnäytteitä, ja näytteiden tulee olla riittävän laadukkaita korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Potilailla on oltava riittävä elimen toiminta protokollaa kohti
• Potilaiden on ymmärrettävä ja oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake, jonka Michiganin yliopiston lääketieteellisen keskuksen Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt tätä tarkoitusta varten, ja osoittaa, että he ovat tietoisia hoidon tutkimusnäkökohdista ja mahdollisista riskeistä.

• Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat

  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla seerumiraskaus 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja 72 tuntia ennen ensimmäisen I/N-annoksen saamista, ja hänen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 180 päivän ajan. viimeisen I/N-annoksen jälkeen. (Huomaa: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.)
  • Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Sperman luovutus on kielletty opiskelun aikana. (Huomaa: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois kokeesta, jos osallistujilla on seuraavat asiat:
• Syövän aiheuttama maksan diffuusi osallisuus CT-, PET- tai MRI-kuvauksessa
• Yli 4 maksametastaasia TT-skannauksessa alkuarvioinnin aikaan. Jos alkuvaiheen I/N-syklien aikana esiintyy leimahdusta, voidaan kohdistaa jopa 8 etäpesäkettä, jos se voidaan kohdentaa vähintään 8 Gy:llä fraktiota kohden, samalla kun normaalit kudosrajoitukset täyttyvät.
• Taustalla olevan parenkymaalisen loppuvaiheen maksasairauden (kirroosi) tai sappisairauden (primaarinen sappikirroosi) diagnoosi.
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet aktiivisia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ syöpiä
• Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet systeemistä syöpähoitoa ei-leikkauskelvolliseen tai metastaattiseen melanoomaan
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä vähintään kaksi viikkoa ennen ilmoittautumista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetäpesäkkeistä eivätkä he ole steroideja vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).

  • Huomautus: Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

• Vaadi päivittäistä kortikosteroidia > 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)

  • Huomautus: Astmaa sairastavia henkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, EI suljeta pois tutkimuksesta.
  • Huomautus: Potilaita, jotka tarvitsevat paikallisten steroidien käyttöä, ei suljeta pois.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen tietoisesta suostumuksesta 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato (AIDS) liittyvä sairaus) tai hän on saanut luuytimensiirron tai saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Aikaisempi Gr3/4 hengenvaarallinen immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, jota ei pidetä hyväksyttävänä riskinä hoitavan tutkijan mielestä

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  • COVID-rokotus hyväksyttävä; mieluiten kaikki annokset 7 päivää ennen hoidon aloittamista
• SBRT-vakuutuksen ennakkohyväksyntä puuttuu