腫瘍サンプルの単一細胞配列決定に基づく進行肝細胞癌におけるスルファチニブ

包含基準:

• 年齢: 18-75 歳 (18 歳と 75 歳を終了);
• -放射線学的、組織学的または細胞学的に確認された、穿刺可能な病変を伴う肝細胞癌（HCC）;
• Barcelona Clinic 肝臓がんステージ カテゴリー B または C
• ECOG PS 0-1、7 日以内に悪化はありませんでした。
• 肝機能の状態 Child-Pugh クラス A または B (スコア≤7)
• -平均余命が12か月を超える;
• 第一選択の標準化学療法（オキサリプラチンなどの単剤または併用薬による全身化学療法）および/またはソラフェニブなどの分子標的療法を受け、失敗または許容されなかったHCC患者;
• -測定可能な病変がある（RECIST 1.1による）;
• 主要な臓器機能は次の基準を満たしています: (登録前14日以内に輸血または血液成分または細胞増殖因子を使用していない): 絶対好中球数(ANC)≧1.5×109/L 血小板数≧100×109/L；ヘモグロビン≧90g/L；総ビリルビン(TBIL)≦1.5 x ULN； ALB≧29 g/L； ALT、AST、ALP≦5 x ULN； クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN (またはクレアチニンクリアランス (CCr) ≥ 60mL/分); (child-Pughスコアはアルブミンとビリルビンのどちらか一方のみが2点となります)
• 生殖能力のある男性または女性の患者は、効果的な避妊方法、例えば、二重バリアデバイス、コンドーム、経口または注射による避妊薬、または子宮内避妊器具を使用することに同意する必要があります。 患者が自然閉経または人工閉経または不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵巣照射など）を受けていない限り、すべての女性患者は妊娠可能であると見なされます。
• コンプライアンスとフォローアップの充実

除外基準:

• 肝胆管細胞癌および混合細胞癌および線維層細胞癌；
• 肝移植を予定している患者（肝移植歴のある者を除く）；
• 以前にスルファチニブを投与された患者；
• -組み込み前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、子宮頸部上皮内がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治手術で治療された限局性前立腺がん、根治手術で治療された上皮内乳管がんを除く。
• -登録前4週間以内に他の臨床研究で治験治療を受けました;
• -最初の投与前4週間以内に承認された体系的な抗腫瘍療法を使用する化学療法、生物療法、標的療法（低分子標的薬のウォッシュアウト期間は2週間または5半減期のいずれか短い方）、ホルモン療法、漢方薬による治療（抗腫瘍効果が明確な漢方薬による治療を受けている患者、添付文書で抗腫瘍効果が明確に指定されている場合、初回投与前の1週間のウォッシュアウト期間は許容されます）など;
• -登録前4週間以内に外科的または侵襲的な治療または手術（静脈内カテーテル法、腹部穿刺およびドレナージなどを除く）を受けた;
• -国際正規化比（INR）> 1.5または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5×ULN;
• -研究者によって判断された臨床的に重大な電解質異常の存在;
• 薬物によって制御されない高血圧で、次のように定義されます: SBP ≥140 mmHg および/または DBP ≥90 mmHg;
• 登録前に薬物吸収に影響を与えた疾患または状態がある、または患者が薬物を経口摂取できなかった;
• -最初の研究治療の3週間前にセントジョンズワートを含む薬、または最初の研究治療の2週間前に服用したCYP3A4または強力な阻害剤を含む他の強力な誘導剤;
• -研究者が薬物吸収に影響を与える可能性があると疑われる胃腸疾患または状態を持っている, 活動的な胃および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の消化器疾患、活動性出血を伴う胃腸腫瘍、または出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の胃腸状態を含むが、これらに限定されない、捜査官の判断による；
• -登録前3か月以内に明らかな出血傾向の証拠または履歴がある患者（3か月以内に> 30 ml、吐血、黒い糞、血便が現れた）または喀血（> 5 mLの新鮮な血液 4週間以内）または血栓塞栓性イベント（脳卒中を含む）および/または一過性脳虚血発作) 12 か月以内;
• -急性心筋梗塞を含むがこれに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患を患っている; -登録前6か月以内の重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≥2によるうっ血性心不全;薬物治療が必要な心室性不整脈;または左心室駆出率 (LVEF) <50%;
• -薬物によって制御されていない活動性感染症または重篤な感染症（≥CTCAE v5.0 Grade 2）;
• -HBV DNA陽性の既知のB型肝炎ウイルス（HBV）感染を含むがこれに限定されない、臨床的に重要な肝疾患の病歴（コピー≥1×104 / ml）; HCV RNA陽性（コピー数1×103/m以上）の既知のC型肝炎ウイルス感染;または肝硬変;
• 平均補正 QT 間隔 (QTc) ≥ 480 ミリ秒;
• -中枢神経系転移または既知の脳転移の発生;
• -以前の抗腫瘍療法による有害事象（AE）は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）≤グレード1に回復していません。オキサリプラチンによる脱毛症、リンパ球減少症、およびグレード≤2の神経毒性は含まれていません。
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -登録前14日以内に輸血または血液成分または細胞成長因子を使用;
• -登録前60日以内の小線源治療（すなわち、放射性シードの移植）;
• 尿ルーチンは、尿タンパク質≧++を示し、24時間の尿タンパク質定量化は1.0 gを超えています。
• -他の病気、代謝障害、身体検査の異常、検査結果の異常、または治験責任医師の判断により、患者を治験薬の使用に不適切にする、または治験結果の解釈に影響を与えるその他の状態を持っている。