Surufatinib bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom basierend auf Einzelzellsequenzierung von Tumorproben

Einschlusskriterien:

• Alter: 18-75 Jahre (abschließend 18 und 75 Jahre);
• Radiologisch, histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) mit punktierbaren Läsionen;
• Barcelona Clinic Leberkrebs Stadium B oder C
• ECOG PS 0-1, keine Verschlechterung innerhalb von 7 Tagen;
• Leberfunktionsstatus Child-Pugh Klasse A oder B (Score ≤7)
• Hat eine Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten;
• HCC-Patienten, die eine Erstlinien-Standard-Chemotherapie (systemische Chemotherapie mit Einzel- oder Kombinationspräparaten wie Oxaliplatin) und/oder zielgerichtete molekulare Therapien wie Sorafenib erhielten, die versagten oder nicht vertragen wurden;
• messbare Läsionen haben (gemäß RECIST 1.1);
• Die Hauptorganfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien: (ohne Bluttransfusion oder Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l Blutplättchenzahl von ≥100×109/L; Hämoglobin≥90g/L; Gesamtbilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN； ALB≥29 g/l； ALT、AST und ALP≤5 x ULN； Kreatinin（Cr）≤1,5×ULN (oder Kreatinin-Clearance (CCr)≥ 60 ml/min); (Nur einer von Albumin und Bilirubin im Child-Pugh-Score kann 2 Punkte sein)
• Männliche oder weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden, z. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die Patientin hatte eine natürliche Menopause oder eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation (wie Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Bestrahlung der Eierstöcke).
• Gute Compliance und Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Hepatobiliäres Gangzellkarzinom und gemischtzelliges Karzinom und fibrolaminäres Zellkarzinom;
• Patienten, die beabsichtigen, sich einer Lebertransplantation zu unterziehen (mit Ausnahme derjenigen, die sich zuvor einer Lebertransplantation unterzogen haben);
• Patienten, die zuvor Surufatinib erhalten haben;
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs, der mit einer radikalen Operation behandelt wurde, und einem duktalen Karzinom in situ, das mit einer radikalen Operation behandelt wurde;
• Erhaltene Prüfbehandlungen in anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme;
• Anwendung einer zugelassenen systematischen Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich Chemotherapie, Biotherapie, zielgerichtete Therapie (die Auswaschphase von niedermolekularen zielgerichteten Arzneimitteln dauert 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist), Hormontherapie, Behandlungen mit traditioneller chinesischer Medizin (für Patienten, die Behandlungen mit traditioneller chinesischer Medizin mit eindeutigen Antitumor-Indikationen erhalten, für Antitumor-Indikationen, die in der Packungsbeilage klar angegeben sind, ist eine einwöchige Auswaschphase vor der ersten Dosis akzeptabel) usw.;
• Erhalten einer chirurgischen oder invasiven Behandlung oder Operation (außer intravenöser Katheterisierung, Bauchpunktion und -drainage usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• International normalisierte Ratio (INR) > 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 × ULN;
• Vorhandensein einer vom Prüfarzt beurteilten klinisch signifikanten Elektrolytanomalie;
• Bluthochdruck, der nicht durch das Medikament kontrolliert wird und definiert ist als: SBP ≥ 140 mmHg und/oder DBP ≥ 90 mmHg;
• Mit Krankheiten oder Zuständen vor der Einschreibung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigten, oder Patienten, die Arzneimittel nicht oral einnehmen konnten;
• Johanniskraut enthaltende Arzneimittel, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Studienbehandlung eingenommen wurden, oder andere starke Induktoren mit CYP3A4 oder starke Inhibitoren, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Studienbehandlung eingenommen wurden;
• eine Magen-Darm-Erkrankung oder einen Magen-Darm-Zustand haben, von dem die Ermittler vermuten, dass er die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts, Magen-Darm-Tumor mit aktiver Blutung oder andere Magen-Darm-Zustände, die Blutungen oder Perforationen verursachen können , nach dem Urteil des Ermittlers;
• Patienten mit Anzeichen oder Anamnese einer offensichtlichen Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (> 30 ml innerhalb von 3 Monaten, aufgetretenes Hämatemesis, schwarzer Kot, Hämatochezie) oder Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder ein thromboembolisches Ereignis (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorische ischämische Attacken) innerhalb von 12 Monaten;
• eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akuten Myokardinfarkt; schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypasstransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; ventrikuläre Arrhythmien, die einer medikamentösen Behandlung bedürfen; oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Aktive Infektion oder schwere Infektion, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird (≥CTCAE v5.0 Grad 2）;
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥ 1 × 104/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion mit HCV-RNA-positiv (Kopien ≥1×103/m); oder Leberzirrhose;
• Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 480 ms;
• Auftreten von Metastasen im Zentralnervensystem oder bekannten Hirnmetastasen;
• Unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgrund einer früheren Antitumortherapie haben sich nicht auf Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤Grad 1 erholt. Alopezie, Lymphozytopenie und Neurotoxizität ≤2. Grades aufgrund von Oxaliplatin sind nicht enthalten;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Mit Bluttransfusion oder Blutbestandteilen oder Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
• Brachytherapie (d. h. Implantation radioaktiver Seeds) innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung;
• Die Urinroutine zeigt Urinprotein ≥ ++ an und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ist größer als 1,0 g;
• Haben Sie eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Anomalie der körperlichen Untersuchung, abnormales Laborergebnis oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Verwendung des Prüfprodukts ungeeignet machen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen.