Surufatynib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym na podstawie sekwencjonowania pojedynczych komórek próbek guza

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• Potwierdzony radiologicznie, histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy (HCC) ze zmianami punkcikowatymi;
• Barcelona Clinic Rak wątroby w stadium zaawansowania Kategoria B lub C
• ECOG PS 0-1, nie było pogorszenia w ciągu 7 dni;
• Stan czynności wątroby Klasa A lub B w skali Childa-Pugha (wynik ≤7)
• Ma oczekiwaną długość życia większą niż 12 miesięcy;
• Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy otrzymywali standardową chemioterapię pierwszego rzutu (chemioterapię ogólnoustrojową z zastosowaniem pojedynczych leków lub leków złożonych, takich jak oksaliplatyna) i (lub) terapie ukierunkowane molekularnie, takie jak sorafenib, które okazały się nieskuteczne lub nie były tolerowane;
• Mieć mierzalne zmiany chorobowe (zgodnie z RECIST 1.1);
• Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria: (bez transfuzji krwi lub jakiegokolwiek składnika krwi lub czynnika wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed włączeniem): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l Liczba płytek krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥90 g/l; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 x ULN； ALB≥29 g/l； ALT、AspAT i ALP≤5 x GGN；Kreatynina（Cr）≤1,5×ULN (lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min); (Tylko jeden z albumin i bilirubiny w skali Child-Pugh może wynosić 2 punkty)
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, na przykład wkładki z podwójną barierą, prezerwatywy, doustnych lub wstrzykiwanych leków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej podczas badania i w ciągu 90 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Wszystkie pacjentki uważa się za płodne, chyba że pacjentka przeszła naturalną lub sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub napromieniowanie jajników).
• Dobra zgodność i kontynuacja

Kryteria wyłączenia:

• Rak komórek przewodu wątrobowo-żółciowego i rak mieszanokomórkowy oraz rak z komórek włóknisto-płytkowych;
• Pacjenci, którzy zamierzają poddać się przeszczepieniu wątroby (z wyjątkiem tych, którzy przeszli wcześniej przeszczepienie wątroby);
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali surufatynib;
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego leczonego radykalną operacją i raka przewodowego in situ leczonego radykalną operacją;
• Otrzymał eksperymentalne leczenie w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Stosowanie zatwierdzonej systematycznej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym chemioterapii, bioterapii, terapii celowanej (okres wypłukiwania leków celowanych drobnocząsteczkowych wynosi 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy), terapii hormonalnej, zabiegi z użyciem tradycyjnej medycyny chińskiej (dla pacjentów leczonych tradycyjną medycyną chińską z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi, dla wskazań przeciwnowotworowych wyraźnie określonych w ulotce, dopuszczalny jest tygodniowy okres wypłukiwania przed pierwszą dawką), itp.;
• Przeszedł jakiekolwiek chirurgiczne lub inwazyjne leczenie lub operację (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, nakłucia jamy brzusznej i drenażu itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) >1,5×GGN;
• Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości elektrolitowych ocenionych przez badacza;
• Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane przez lek i jest definiowane jako: SBP ≥140 mmHg i/lub DBP ≥90 mmHg;
• Z jakimikolwiek chorobami lub stanami przed włączeniem do badania, które wpływały na wchłanianie leku lub pacjenci nie mogli przyjmować leków doustnie;
• Leki zawierające ziele dziurawca przyjmowane w ciągu 3 tygodni przed pierwszym badanym lekiem lub inne silne induktory CYP3A4 lub silne inhibitory przyjmowane w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym badanym lekiem;
• Cierpią na chorobę lub stan przewodu pokarmowego, który według badaczy może wpływać na wchłanianie leku, w tym między innymi czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego, nowotwór przewodu pokarmowego z aktywnym krwawieniem lub inne schorzenia przewodu pokarmowego, które mogą powodować krwawienie lub perforację , zgodnie z oceną badacza;
• Pacjenci z objawami lub historią oczywistej skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (>30 ml w ciągu 3 miesięcy, pojawiły się krwawe wymioty, czarne kał, hematochezja) lub krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar) i/lub przemijające napady niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
• Mają klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego; ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
• Aktywna infekcja lub ciężka infekcja, która nie jest kontrolowana przez lek (stopień 2 wg CTCAE v5.0);
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×104/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×103/m2); lub marskość wątroby;
• Średni skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 480 ms;
• Występowanie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub znanych przerzutów do mózgu;
• Zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciły do ​​poziomu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) ≤1 stopnia. Nie uwzględniono łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności stopnia ≤2 spowodowanego oksaliplatyną;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Z transfuzją krwi lub jakimkolwiek składnikiem krwi lub czynnikiem wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rejestracją;
• Brachyterapia (tj. wszczepienie radioaktywnych nasion) w ciągu 60 dni przed rejestracją;
• Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g;
• Mieć jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne stany, które według oceny badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do stosowania badanego produktu lub wpływają na interpretację wyników badania.