Surufatinib i avansert hepatocellulært karsinom basert på encellet sekvensering av svulstprøver

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18-75 år (avslutningsvis 18 og 75 år);
• Radiologisk, histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) med punktbare lesjoner;
• Barcelona Clinic leverkreft stadium Kategori B eller C
• ECOG PS 0-1, det var ingen forverring innen 7 dager;
• Leverfunksjonsstatus Child-Pugh klasse A eller B (score≤7)
• Har forventet levetid på mer enn 12 måneder;
• HCC-pasienter som fikk førstelinje standard kjemoterapi (systemisk kjemoterapi med enkelt- eller kombinasjonsmedisiner som oxaliplatin) og/eller molekylært målrettede terapier som sorafenib som mislyktes eller ikke ble tolerert;
• Har målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1);
• De viktigste organfunksjonene oppfyller følgende kriterier: (uten blodoverføring eller noen blodkomponent eller cellevekstfaktor innen 14 dager før registrering): Absolutt antall nøytrofiler (ANC)≥1,5×109/L Blodplatetall på ≥100×109/L； Hemoglobin≥90g/L； Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN； ALB≥29 g/L； ALT、AST og ALP≤5 x ULN； Kreatinin（Cr）≤1,5×ULN (eller kreatininclearance (CCr)≥ 60mL/min); (Bare ett av albumin og bilirubin i barnet-Pugh-poeng kan være 2 poeng)
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel dobbelbarriereutstyr, kondom, oral eller injisert prevensjonsmedisin eller intrauterin enhet, under studien og innen 90 dager etter avsluttet studiebehandling. Alle kvinnelige pasienter anses å være fertile, med mindre pasienten hadde naturlig overgangsalder eller kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller ovariebestråling).
• God etterlevelse og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Hepatobiliært cellekarsinom og blandet cellekarsinom og fibrolaminært cellekarsinom;
• Pasienter som har til hensikt å gjennomgå levertransplantasjon (unntatt de som tidligere har gjennomgått levertransplantasjon);
• Pasienter som tidligere har fått surufatinib;
• En historie med andre maligniteter innen 5 år før inkludering, bortsett fra cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ behandlet med radikal kirurgi;
• Mottok undersøkelsesbehandlinger i andre kliniske studier innen 4 uker før innmelding;
• Bruk av godkjent systematisk antitumorterapi innen 4 uker før første dose, inkludert kjemoterapi, bioterapi, målrettet terapi (utvaskingsperioden for småmolekylære legemidler varer 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest), hormonbehandling, behandlinger med tradisjonell kinesisk medisin (for pasienter som mottar behandlinger med tradisjonell kinesisk medisin med klare antitumorindikasjoner, for antitumorindikasjoner som er tydelig spesifisert i pakningsvedlegget, er en ukes utvaskingsperiode før den første dosen akseptabel), etc;
• Mottok enhver kirurgisk eller invasiv behandling eller operasjon (unntatt intravenøs kateterisering, abdominal punktering og drenering, etc.) innen 4 uker før påmelding;
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN;
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant elektrolyttavvik bedømt av etterforskeren;
• Hypertensjon som ikke kontrolleres av stoffet, og er definert som: SBP ≥140 mmHg og/eller DBP ≥90 mmHg；
• Med noen sykdommer eller tilstander før registrering som påvirket legemiddelabsorpsjon, eller pasienter kunne ikke ta legemidler oralt;
• Legemidler som inneholder johannesurt tatt innen 3 uker før første studiebehandling, eller andre sterke induktorer med CYP3A4 eller sterke hemmere tatt innen to uker før første studiebehandling;
• Har en gastrointestinal sykdom eller tilstand som etterforskerne mistenker kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert, men ikke begrenset til, aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og annen fordøyelsessykdom, gastrointestinal svulst med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstander som kan forårsake blødning eller perforering , ifølge etterforskerens vurdering;
• Pasienter med bevis eller historie med åpenbar blødningstendens innen 3 måneder før innrullering (>30 ml innen 3 måneder, tilsynelatende hematemese, svart møkk, hematochezi) eller hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker) eller en tromboembolisk hendelse (inkludert slag og/eller forbigående iskemiske angrep) innen 12 måneder;
• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt; alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2; ventrikulære arytmier som trenger medikamentell behandling; eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
• Aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av medikament (≥CTCAE v5.0 grad 2);
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/m); eller levercirrhose;
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 480 msek;
• Forekomst av metastatisk eller kjent hjernemetastatisk sentralnervesystem;
• Bivirkninger (AE) på grunn av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg etter vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE) ≤grad 1. Alopecia, lymfocytopeni og grad ≤2 nevrotoksisitet på grunn av oksaliplatin er ikke inkludert;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Med blodoverføring eller en hvilken som helst blodkomponent eller cellevekstfaktor innen 14 dager før registrering;
• Brachyterapi (dvs. implantasjon av radioaktive frø) innen 60 dager før påmelding;
• Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er større enn 1,0 g;
• Har annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, unormal fysisk undersøkelse, unormalt laboratorieresultat eller andre forhold som, i henhold til etterforskerens vurdering, gjør pasienten upassende for å bruke undersøkelsesproduktet eller påvirker tolkningen av studieresultater.