Surufatinib nel carcinoma epatocellulare avanzato basato sul sequenziamento unicellulare di campioni tumorali

Criterio di inclusione:

• Età: 18-75 anni (concludendo 18 e 75 anni);
• Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato radiologicamente, istologicamente o citologicamente con lesioni perforabili;
• Barcelona Clinic Liver Cancer stadio categoria B o C
• ECOG PS 0-1, nessun deterioramento entro 7 giorni;
• Stato della funzionalità epatica Child-Pugh Classe A o B (punteggio≤7)
• Ha un'aspettativa di vita superiore a 12 mesi;
• Pazienti con HCC che hanno ricevuto chemioterapia standard di prima linea (chemioterapia sistemica con farmaci singoli o combinati come oxaliplatino) e/o terapie molecolari mirate come sorafenib che hanno fallito o non sono state tollerate;
• Avere lesioni misurabili (secondo RECIST 1.1);
• Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti criteri: (senza trasfusioni di sangue o qualsiasi componente del sangue o fattore di crescita cellulare nei 14 giorni precedenti l'arruolamento): Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L Conta piastrinica ≥100×109/L； Emoglobina≥90g/L； Bilirubina totale (TBIL)≤1,5 x ULN； ALB≥29 g/L； ALT、AST e ALP≤5 x ULN； Creatinina（Cr）≤1.5×ULN (o clearance della creatinina (CCr)≥ 60 ml/min); (Solo uno tra albumina e bilirubina nel punteggio child-Pugh può essere 2 punti)
• I pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ad esempio, dispositivo a doppia barriera, preservativo, farmaco anticoncezionale orale o iniettato o dispositivo intrauterino, durante lo studio ed entro 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile sono considerate fertili, a meno che la paziente non abbia avuto menopausa naturale o menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, ovariectomia bilaterale o irradiazione ovarica).
• Buona conformità e follow-up

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule del dotto epatobiliare e carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule fibrolaminari;
• Pazienti che intendono sottoporsi a trapianto di fegato (ad eccezione di coloro che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di fegato);
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto surufatinib；
• Una storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma prostatico localizzato trattato con chirurgia radicale e del carcinoma duttale in situ trattato con chirurgia radicale;
• Ricevuto trattamenti sperimentali in altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Uso di una terapia antitumorale sistematica approvata entro 4 settimane prima della prima dose, tra cui chemioterapia, bioterapia, terapia mirata (il periodo di sospensione dei farmaci mirati a piccole molecole dura 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve), terapia ormonale, trattamenti con medicina tradizionale cinese (per i pazienti che ricevono trattamenti con medicina tradizionale cinese con chiare indicazioni antitumorali, per indicazioni antitumorali chiaramente specificate nel foglietto illustrativo, è accettabile un periodo di sospensione di una settimana prima della prima dose), ecc.;
• - Ricevuto qualsiasi trattamento o operazione chirurgica o invasiva (eccetto cateterizzazione endovenosa, puntura addominale e drenaggio, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 × ULN;
• Presenza di anomalie elettrolitiche clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore;
• Ipertensione non controllata dal farmaco, definita come: SBP ≥140 mmHg e/o DBP ≥90 mmHg；
• Con eventuali malattie o condizioni precedenti all'arruolamento che influivano sull'assorbimento del farmaco o i pazienti non potevano assumere farmaci per via orale;
• Farmaci contenenti l'erba di San Giovanni assunti entro 3 settimane prima del primo trattamento in studio, o altri forti induttori con CYP3A4 o forti inibitori assunti entro due settimane prima del primo trattamento in studio;
• Avere una malattia o una condizione gastrointestinale che gli investigatori sospettano possa influenzare l'assorbimento del farmaco, incluse, ma non limitate a, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie digestive, tumore gastrointestinale con sanguinamento attivo o altre condizioni gastrointestinali che possono causare sanguinamento o perforazione , secondo il giudizio dell'investigatore;
• Pazienti con evidenza o anamnesi di evidente tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (>30 ml entro 3 mesi, comparsa di ematemesi, sterco nero, ematochezia) o emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o un evento tromboembolico (incluso ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
• Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto; angina pectoris grave/instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; aritmie ventricolari che necessitano di trattamento farmacologico; o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Infezione attiva o infezione grave non controllata dal farmaco (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
• Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1 × 104/ml); infezione da virus dell'epatite C nota con HCV RNA positivo (copie ≥1×103/m2); o cirrosi epatica;
• Intervallo QT medio corretto (QTc) ≥ 480 msec;
• Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali note;
• Gli eventi avversi (AE) dovuti a una precedente terapia antitumorale non sono tornati ai Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤ Grado 1. Alopecia, linfocitopenia e neurotossicità di grado ≤ 2 dovute all'oxaliplatino non sono incluse;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Con trasfusione di sangue o qualsiasi componente del sangue o fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Brachiterapia (ovvero impianto di semi radioattivi) entro 60 giorni prima dell'arruolamento;
• La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è maggiore di 1,0 g;
• Avere qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, anomalia dell'esame fisico, risultato di laboratorio anormale o qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rende il paziente inadatto all'uso del prodotto sperimentale o influenza l'interpretazione dei risultati dello studio.