Surufatinibe em Carcinoma Hepatocelular Avançado Baseado em Sequenciamento de Células Únicas de Amostras Tumorais

Critério de inclusão:

• Idades: 18-75 Anos（concluindo 18 e 75 Anos）;
• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado radiologicamente, histologicamente ou citologicamente com lesões puntáveis;
• Barcelona Clinic Fase de Câncer de Fígado Categoria B ou C
• ECOG PS 0-1, não houve deterioração em 7 dias;
• Estado da função hepática Child-Pugh Classe A ou B (escore≤7)
• Tem expectativa de vida superior a 12 meses;
• Pacientes com CHC que receberam quimioterapia padrão de primeira linha (quimioterapia sistêmica com medicamentos únicos ou combinados, como oxaliplatina) e/ou terapias moleculares direcionadas, como sorafenibe, que falharam ou não foram tolerados;
• Ter lesões mensuráveis ​​(conforme RECIST 1.1);
• As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios: (sem transfusão de sangue ou qualquer componente do sangue ou fator de crescimento celular nos 14 dias anteriores à inscrição): Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥100×109/L; Hemoglobina≥90g/L; Bilirrubina Total (TBIL)≤1,5 x LSN; ALB≥29 g/L; ALT, AST e ALP≤5 x LSN; Creatinina（Cr）≤1,5 × LSN (ou depuração de creatinina (CCr)≥ 60mL/min); (Apenas um de albumina e bilirrubina na pontuação de Child-Pugh pode ser de 2 pontos)
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, por exemplo, dispositivo de barreira dupla, preservativo, medicação anticoncepcional oral ou injetável ou dispositivo intrauterino, durante o estudo e dentro de 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino são consideradas férteis, a menos que a paciente tenha menopausa natural ou menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, ooforectomia bilateral ou irradiação ovariana).
• Bom cumprimento e acompanhamento

Critério de exclusão:

• Carcinoma de células do ducto hepatobiliar e carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrolaminar;
• Pacientes que pretendem realizar transplante de fígado (exceto aqueles que já realizaram transplante de fígado);
• Pacientes que receberam surufatinibe anteriormente;
• História de outras malignidades nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado tratado com cirurgia radical e carcinoma ductal in situ tratado com cirurgia radical;
• Recebeu tratamentos experimentais em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Uso de terapia antitumoral sistemática aprovada dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo quimioterapia, bioterapia, terapia direcionada (o período de washout de drogas moleculares pequenas dura 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto), terapia hormonal, tratamentos com medicina tradicional chinesa (para pacientes recebendo tratamentos com medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais claras, para indicações antitumorais claramente especificadas na bula, um período de intervalo de uma semana antes da primeira dose é aceitável), etc;
• Recebeu qualquer tratamento ou operação cirúrgica ou invasiva (exceto cateterismo intravenoso, punção abdominal e drenagem, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Razão normalizada internacional (INR) >1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) >1,5 × LSN;
• Presença de anormalidade eletrolítica clinicamente significativa julgada pelo investigador;
• Hipertensão que não é controlada pelo medicamento e é definida como: PAS ≥140 mmHg e/ou PAD ≥90 mmHg;
• Com quaisquer doenças ou condições anteriores à inscrição que afetassem a absorção do medicamento ou os pacientes não pudessem tomar medicamentos por via oral;
• Drogas contendo erva de São João tomadas dentro de 3 semanas antes do primeiro tratamento do estudo, ou outros indutores fortes com CYP3A4 ou inibidores fortes tomados dentro de duas semanas antes do primeiro tratamento do estudo;
• Ter uma doença ou condição gastrointestinal que os investigadores suspeitem que possa afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças digestivas, tumor gastrointestinal com sangramento ativo ou outras condições gastrointestinais que possam causar sangramento ou perfuração , de acordo com o julgamento do investigador;
• Pacientes com evidência ou história de tendência óbvia de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição (> 30 ml dentro de 3 meses, apareceu hematêmese, fezes pretas, hematoquezia) ou Hemoptise (> 5 mL de sangue fresco dentro de 4 semanas) ou um evento tromboembólico (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) em 12 meses;
• Ter doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio; angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; arritmias ventriculares que necessitam de tratamento medicamentoso; ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
• Infecção ativa ou infecção grave não controlada por medicamento (≥CTCAE v5.0 Grau 2）;
• Histórico de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA de HBV positivo (cópias ≥1×104/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C com HCV RNA positivo (cópias ≥1×103/m); ou cirrose hepática;
• Intervalo QT médio corrigido (QTc) ≥ 480 ms;
• Ocorrência de metástase no sistema nervoso central ou metástase cerebral conhecida;
• Os eventos adversos (EAs) devido à terapia antitumoral anterior não se recuperaram para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) ≤Grau 1. Alopecia, linfocitopenia e neurotoxicidade de grau ≤2 devido à oxaliplatina não estão incluídos;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Com transfusão de sangue ou qualquer componente do sangue ou fator de crescimento celular nos 14 dias anteriores à inscrição;
• Braquiterapia (ou seja, implantação de sementes radioativas) até 60 dias antes da inscrição;
• Rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++, e a quantificação de proteína na urina de 24 horas é maior que 1,0 g;
• Ter qualquer outra doença, distúrbio metabólico, anomalia no exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que, de acordo com o julgamento do investigador, torne o paciente inadequado para o uso do produto experimental ou afete a interpretação dos resultados do estudo.