Surufatinib i avanceret hepatocellulært karcinom baseret på enkeltcellet sekventering af tumorprøver

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-75 år (afsluttende 18 og 75 år);
• Radiologisk, histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) med punktbare læsioner;
• Barcelona Clinic leverkræft stadie Kategori B eller C
• ECOG PS 0-1, der var ingen forringelse inden for 7 dage;
• Leverfunktionsstatus Child-Pugh klasse A eller B (score≤7)
• Har en forventet levetid på mere end 12 måneder;
• HCC-patienter, som modtog standard kemoterapi (systemisk kemoterapi med enkelt- eller kombinationslægemidler såsom oxaliplatin) og/eller molekylære målrettede terapier såsom sorafenib, der mislykkedes eller ikke blev tolereret;
• Har målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1);
• De vigtigste organfunktioner opfylder følgende kriterier: (uden blodtransfusion eller nogen blodkomponent eller cellevækstfaktor inden for 14 dage før tilmelding): Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L Blodpladetal på ≥100×109/L； Hæmoglobin≥90g/L； Total Bilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN； ALB≥29 g/L； ALT、AST og ALP≤5 x ULN； Kreatinin（Cr）≤1,5×ULN (eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min); (Kun én af albumin og bilirubin i børne-Pugh-score kan være 2 point)
• Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, for eksempel dobbeltbarriereanordning, kondom, oral eller injiceret præventionsmedicin eller intrauterin anordning, under undersøgelsen og inden for 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen. Alle kvindelige patienter anses for at være fertile, medmindre patienten havde naturlig overgangsalder eller kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller ovariebestråling).
• God compliance og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Hepatobiliært cellekarcinom og blandet cellekarcinom og fibrolaminært cellekarcinom;
• Patienter, der har til hensigt at gennemgå en levertransplantation (undtagen dem, der tidligere har gennemgået en levertransplantation);
• Patienter, der tidligere har fået surufatinib;
• En historie med andre maligniteter inden for 5 år før inklusion, bortset fra cervikal carcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med radikal kirurgi og ductal carcinom in situ behandlet med radikal kirurgi;
• Modtog forsøgsbehandlinger i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før indskrivning;
• Anvendelse af godkendt systematisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis, inklusive kemoterapi, bioterapi, målrettet terapi (udvaskningsperioden for små molekylære målrettede lægemidler varer 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), hormonbehandling, behandlinger med traditionel kinesisk medicin (for patienter, der modtager behandlinger med traditionel kinesisk medicin med klare antitumorindikationer, for antitumorindikationer klart specificeret i indlægssedlen, er en uges udvaskningsperiode forud for den første dosis acceptabel) osv.
• Modtog enhver kirurgisk eller invasiv behandling eller operation (undtagen intravenøs kateterisation, abdominal punktering og dræning osv.) inden for 4 uger før indskrivning;
• Internationalt normaliseret forhold (INR) >1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN;
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant elektrolytabnormitet vurderet af investigator;
• Hypertension, der ikke kontrolleres af lægemidlet, og er defineret som: SBP ≥140 mmHg og/eller DBP ≥90 mmHg；
• Med nogen sygdomme eller tilstande før indskrivning, der påvirkede lægemiddelabsorption, eller patienter kunne ikke tage lægemidler oralt;
• Lægemidler, der indeholder perikon taget inden for 3 uger før den første undersøgelsesbehandling, eller andre stærke inducere med CYP3A4 eller stærke hæmmere taget inden for to uger før den første undersøgelsesbehandling;
• Har en gastrointestinal sygdom eller tilstand, som efterforskere har mistanke om kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre fordøjelsessygdomme, gastrointestinale tumorer med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstande, der kan forårsage blødning eller perforation ifølge efterforskerens vurdering;
• Patienter med tegn på eller historie med tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (>30 ml inden for 3 måneder, fremkom hæmatemese, sort gødning, hæmatochezi) eller hæmoptyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller en tromboembolisk hændelse (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt; svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypasstransplantation inden for 6 måneder før indskrivning; kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ 2; ventrikulære arytmier, som kræver lægemiddelbehandling; eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
• Aktiv infektion eller alvorlig infektion, der ikke er kontrolleret af lægemidlet (≥CTCAE v5.0 Grade 2);
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/m); eller levercirrhose;
• Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) ≥ 480 msek;
• Forekomst af metastatisk centralnervesystem eller kendt hjernemetastatisk;
• Bivirkninger (AE'er) som følge af tidligere anti-tumorbehandling er ikke gendannet til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤grad 1. Alopeci, lymfocytopeni og grad ≤2 neurotoksicitet på grund af oxaliplatin er ikke inkluderet;
• Kvinder, der er gravide eller ammende;
• Med blodtransfusion eller en hvilken som helst blodkomponent eller cellevækstfaktor inden for 14 dage før tilmelding;
• Brachyterapi (dvs. implantation af radioaktive frø) inden for 60 dage før tilmelding;
• Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g;
• Har enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, uregelmæssig fysisk undersøgelse, unormale laboratorieresultater eller andre tilstande, som ifølge investigatorens vurdering gør patienten uegnet til at bruge forsøgsproduktet eller påvirker fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.