Surufatinib dans le carcinome hépatocellulaire avancé basé sur le séquençage unicellulaire d'échantillons tumoraux

Critère d'intégration:

• Âges : 18-75 ans (concluant 18 et 75 ans) ;
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé radiologiquement, histologiquement ou cytologiquement avec lésions ponctionnables ;
• Barcelona Clinic Cancer du Foie stade Catégorie B ou C
• ECOG PS 0-1, il n'y a pas eu de détérioration dans les 7 jours ;
• Statut de la fonction hépatique Child-Pugh Classe A ou B (score≤7)
• A une espérance de vie supérieure à 12 mois；
• Patients atteints de CHC ayant reçu une chimiothérapie standard de première intention (chimiothérapie systémique avec des médicaments uniques ou combinés tels que l'oxaliplatine) et/ou des thérapies moléculaires ciblées telles que le sorafénib qui ont échoué ou n'ont pas été tolérées ;
• Avoir des lésions mesurables (selon RECIST 1.1);
• Les principales fonctions organiques répondent aux critères suivants : (sans transfusion sanguine ni aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Numération plaquettaire ≥100×109/L； Hémoglobine≥90g/L； Bilirubine totale (TBIL)≤1,5 x LSN； ALB≥29 g/L； ALT、AST et ALP≤5 x LSN； Créatinine（Cr）≤1.5×ULN (ou clairance de la créatinine (CCr)≥ 60mL/min); (Un seul de l'albumine et de la bilirubine dans le score de Child-Pugh peut être de 2 points)
• Les patients masculins ou féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace, par exemple un dispositif à double barrière, un préservatif, un contraceptif oral ou injecté ou un dispositif intra-utérin, pendant l'étude et dans les 90 jours suivant l'arrêt du traitement de l'étude. Toutes les patientes sont considérées comme fertiles, sauf si la patiente a eu une ménopause naturelle ou une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une irradiation ovarienne).
• Bonne conformité et suivi

Critère d'exclusion:

• Carcinome à cellules du canal hépatobiliaire et carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules fibrolaminaires；
• Les patients qui ont l'intention de subir une transplantation hépatique (sauf ceux qui ont déjà subi une transplantation hépatique) ;
• Patients ayant déjà reçu du surufatinib；
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, du cancer localisé de la prostate traité par chirurgie radicale et du carcinome canalaire in situ traité par chirurgie radicale ;
• A reçu des traitements expérimentaux dans d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Utilisation d'un traitement antitumoral systématique approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris la chimiothérapie, la biothérapie, la thérapie ciblée (la période de sevrage des petits médicaments ciblés moléculaires dure 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte), l'hormonothérapie, traitements avec la médecine traditionnelle chinoise (pour les patients recevant des traitements avec la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales claires, pour les indications antitumorales clairement spécifiées dans la notice, une période de sevrage d'une semaine avant la première dose est acceptable), etc. ;
• A reçu un traitement ou une opération chirurgicale ou invasive (à l'exception du cathétérisme intraveineux, de la ponction et du drainage abdominaux, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 × LSN ;
• Présence d'une anomalie électrolytique cliniquement significative jugée par l'investigateur ;
• Hypertension non maîtrisée par le médicament et définie comme suit : PAS ≥ 140 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg；
• Avec des maladies ou des conditions avant l'inscription qui ont affecté l'absorption des médicaments, ou les patients ne pouvaient pas prendre de médicaments par voie orale ;
• Médicaments contenant du millepertuis pris dans les 3 semaines précédant le premier traitement à l'étude, ou d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 ou de puissants inhibiteurs pris dans les deux semaines précédant le premier traitement à l'étude ;
• Avoir une maladie ou une affection gastro-intestinale que les enquêteurs soupçonnent d'affecter l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse et d'autres maladies digestives, une tumeur gastro-intestinale avec saignement actif ou d'autres affections gastro-intestinales pouvant provoquer des saignements ou une perforation , selon le jugement de l'enquêteur；
• Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique évidente dans les 3 mois précédant l'inscription (> 30 ml dans les 3 mois, hématémèse apparue, bouse noire, hématochézie) ou hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou un événement thromboembolique (y compris accident vasculaire cérébral et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
• Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde ; angine de poitrine sévère/instable ou pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; les arythmies ventriculaires qui nécessitent un traitement médicamenteux ; ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
• Infection active ou infection grave non maîtrisée par un médicament (≥CTCAE v5.0 Grade 2） ;
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥ 1 × 104/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHC positif (copies ≥1 × 103/m); ou cirrhose du foie ;
• Intervalle QT moyen corrigé (QTc) ≥ 480 msec ;
• Présence de métastases du système nerveux central ou de métastases cérébrales connues ;
• Les événements indésirables (EI) dus à un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas rétablis au niveau des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≤Grade 1. L'alopécie, la lymphocytopénie et la neurotoxicité de grade ≤2 dues à l'oxaliplatine ne sont pas incluses ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Avec transfusion sanguine ou tout composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• curiethérapie (c'est-à-dire implantation de grains radioactifs) dans les 60 jours précédant l'inscription ;
• La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;
• Avoir toute autre maladie, trouble métabolique, anomalie d'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour l'utilisation du produit expérimental ou affecte l'interprétation des résultats de l'étude.