Surufatinibi pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa, joka perustuu kasvainnäytteiden yksisolusekvensointiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikärajat: 18-75 vuotta (joista 18 ja 75 vuotta);
• Radiologisesti, histologisesti tai sytologisesti varmistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jossa on pisteellisiä vaurioita;
• Barcelona Clinic Maksasyövän vaihe luokka B tai C
• ECOG PS 0-1, ei heikentynyt 7 päivän kuluessa;
• Maksan toimintatila Child-Pugh-luokka A tai B (pisteet≤7)
• Sen elinajanodote on yli 12 kuukautta；
• HCC-potilaat, jotka saivat ensilinjan standardikemoterapiaa (systeemistä kemoterapiaa yksittäisillä tai yhdistelmälääkkeillä, kuten oksaliplatiinilla) ja/tai molekyylikohdennettuja hoitoja, kuten sorafenibia, jotka epäonnistuivat tai joita ei siedetty;
• sinulla on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1:n mukaan);
• Tärkeimmät elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit: (ilman verensiirtoa tai mitään veren komponenttia tai solujen kasvutekijää 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5×109/l Verihiutalemäärä ≥100×109/l； Hemoglobiini≥90g/l； Kokonaisbilirubiini (TBIL)≤1,5 x ULN； ALB≥29 g/l； ALT、AST ja ALP≤5 x ULN； Kreatiniini（Cr）≤1,5×ULN (tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min); (Vain albumiini ja bilirubiini lapsen Pugh-pisteissä voi olla 2 pistettä)
• Lisääntymiskykyisten mies- tai naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kaksoisestelaitetta, kondomia, suun kautta otettavaa tai injektoitua ehkäisylaitetta tai kohdunsisäistä laitetta, tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimushoidon lopettamisesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, paitsi jos potilaalla on ollut luonnollisia vaihdevuodet tai keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto tai munasarjojen säteilytys).
• Hyvä noudattaminen ja seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Maksa-sappitiehyesolusyöpä ja sekasolusyöpä ja fibrolaminaarisolusyöpä；
• potilaat, joille aiotaan tehdä maksansiirto (paitsi potilaat, joille on tehty maksansiirto);
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet surufatinibia；
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu radikaalilla leikkauksella, ja duktaalisyöpä in situ, jota on hoidettu radikaalilla leikkauksella;
• saanut tutkimushoitoja muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Hyväksytyn systemaattisen kasvaimia ehkäisevän hoidon käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien kemoterapia, bioterapia, kohdennettu hoito (pienmolekyylisten kohdennettujen lääkkeiden poistumisjakso kestää 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi), hormonihoito, hoidot perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä (potilaat, jotka saavat hoitoa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä, joilla on selkeitä kasvaimia estäviä indikaatioita, kasvainten vastaisissa käyttöaiheissa, jotka on selvästi määritelty pakkausselosteessa, yhden viikon huuhtoutumisaika ennen ensimmäistä annosta on hyväksyttävä) jne.
• saanut minkä tahansa kirurgisen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta suonensisäistä katetrointia, vatsapunktiota ja vedenpoistoa jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
• Tutkijan arvioiman kliinisesti merkittävän elektrolyyttihäiriön esiintyminen;
• Hypertensio, jota lääke ei hallitse ja joka määritellään seuraavasti: SBP ≥140 mmHg ja/tai DBP ≥90 mmHg；
• Mikä tahansa sairaus tai sairaus ennen ilmoittautumista, joka vaikutti lääkkeen imeytymiseen, tai potilaat eivät voineet ottaa lääkkeitä suun kautta;
• mäkikuismaa sisältävät lääkkeet, jotka on otettu 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, tai muut voimakkaat CYP3A4:n induktorit tai voimakkaat estäjät, jotka on otettu kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
• sinulla on maha-suolikanavan sairaus tai tila, jonka tutkijat epäilevät vaikuttavan lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muu ruoansulatuskanavan sairaus, maha-suolikanavan kasvain, johon liittyy aktiivista verenvuotoa, tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai perforaatiota , tutkijan arvion mukaan；
• Potilaat, joilla on todisteita tai aiempaa ilmeistä verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (> 30 ml 3 kuukauden sisällä, ilmaantunut hematemesis, musta lanta, hematokeesia) tai hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden kuluessa;
• sinulla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti; vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ 2; kammiorytmihäiriöt, jotka tarvitsevat lääkehoitoa; tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
• Aktiivinen infektio tai vakava infektio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (≥CTCAE v5.0 Grade 2）);
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella (kopiot ≥ 1 × 104/ml); tunnettu C-hepatiittivirusinfektio HCV-RNA-positiivisella (kopioita ≥1 × 103/m); tai maksakirroosi;
• Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) ≥ 480 ms;
• Keskushermoston metastaattisen tai tunnetun aivometastaattien esiintyminen;
• Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat haittatapahtumat (AE) eivät ole toipuneet haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisiksi ≤ 1. aste. Hiustenlähtö, lymfosytopenia ja oksaliplatiinin aiheuttama asteen ≤2 neurotoksisuus eivät sisälly.
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Verensiirron tai minkä tahansa veren komponentin tai solujen kasvutekijän kanssa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Brakyterapia (eli radioaktiivisten siementen istuttaminen) 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Virtsan rutiini osoittaa, että virtsan proteiini on ≥ ++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on suurempi kuin 1,0 g;
• Sinulla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeama, poikkeava laboratoriotulos tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tutkittavan tuotteen käyttämiseen tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan.