Surufatinib en carcinoma hepatocelular avanzado basado en la secuenciación unicelular de muestras tumorales

Criterios de inclusión:

• Edades: 18-75 Años（concluyendo 18 y 75 Años）;
• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado radiológica, histológica o citológicamente con lesiones punzantes;
• Barcelona Clinic Cáncer de Hígado estadio Categoría B o C
• ECOG PS 0-1, no hubo deterioro dentro de los 7 días;
• Estado de la función hepática Child-Pugh Clase A o B (puntuación ≤7)
• Tiene una esperanza de vida de más de 12 meses;
• Pacientes con CHC que recibieron quimioterapia estándar de primera línea (quimioterapia sistémica con fármacos únicos o combinados, como oxaliplatino) y/o terapias moleculares dirigidas, como sorafenib, que fracasaron o no fueron toleradas;
• Tener lesiones medibles (según RECIST 1.1);
• Las principales funciones de los órganos cumplen los siguientes criterios: (sin transfusión de sangre ni ningún componente sanguíneo ni factor de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la inscripción): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L Recuento de plaquetas de ≥100×109/L； Hemoglobina≥90g/L； Bilirrubina total (TBIL)≤1.5 x ULN； ALB≥29 g/L； ALT, AST y ALP≤5 x ULN； Creatinina（Cr）≤1.5×LSN (o aclaramiento de creatinina (CCr)≥ 60mL/min); (Solo uno de albúmina y bilirrubina en la puntuación de Child-Pugh puede ser de 2 puntos)
• Los pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, por ejemplo, un dispositivo de doble barrera, un condón, un medicamento anticonceptivo oral o inyectado o un dispositivo intrauterino, durante el estudio y dentro de los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Todas las pacientes femeninas se consideran fértiles, a menos que la paciente haya tenido menopausia natural o menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, ooforectomía bilateral o irradiación de ovario).
• Buen cumplimiento y seguimiento

Criterio de exclusión:

• Carcinoma de células del conducto hepatobiliar y carcinoma de células mixtas y carcinoma de células fibrolaminares;
• Pacientes que tengan la intención de someterse a un trasplante de hígado (excepto aquellos que se hayan sometido previamente a un trasplante de hígado);
• Pacientes que hayan recibido previamente surufatinib；
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con cirugía radical y carcinoma ductal in situ tratado con cirugía radical;
• Recibió tratamientos de investigación en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Uso de terapia antitumoral sistemática aprobada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, incluida quimioterapia, bioterapia, terapia dirigida (el período de lavado de los fármacos dirigidos de pequeño peso molecular dura 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto), terapia hormonal, tratamientos con medicina tradicional china (para pacientes que reciben tratamientos con medicina tradicional china con indicaciones antitumorales claras, para indicaciones antitumorales claramente especificadas en el prospecto, es aceptable un período de lavado de una semana antes de la primera dosis), etc.;
• Recibió cualquier tratamiento u operación quirúrgica o invasiva (excepto cateterismo intravenoso, punción abdominal y drenaje, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) > 1,5 × ULN;
• Presencia de anormalidad electrolítica clínicamente significativa juzgada por el investigador;
• Hipertensión que no es controlada por el fármaco y se define como: PAS ≥140 mmHg y/o PAD ≥90 mmHg；
• Con cualquier enfermedad o condición previa a la inscripción que afectara la absorción del medicamento, o que los pacientes no pudieran tomar medicamentos por vía oral;
• Medicamentos que contienen hierba de San Juan tomados dentro de las 3 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio u otros inductores potentes con CYP3A4 o inhibidores potentes tomados dentro de las dos semanas anteriores al primer tratamiento del estudio;
• Tiene una enfermedad o afección gastrointestinal que los investigadores sospechan que puede afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades digestivas, tumor gastrointestinal con sangrado activo u otras afecciones gastrointestinales que pueden causar sangrado o perforación. , según el juicio del investigador;
• Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica evidente dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (>30 ml dentro de los 3 meses, aparición de hematemesis, estiércol negro, hematoquecia) o hemoptisis (>5 ml de sangre fresca dentro de las 4 semanas) o un evento tromboembólico (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
• Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio; angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; arritmias ventriculares que necesitan tratamiento farmacológico; o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50%;
• Infección activa o infección grave que no se controla con medicamentos (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida, entre otras, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×104/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo (copias ≥1×103/m); o cirrosis hepática;
• Intervalo QT medio corregido (QTc) ≥ 480 mseg;
• Aparición de metástasis en el sistema nervioso central o metástasis en el cerebro conocida;
• Los eventos adversos (EA) debidos a la terapia antitumoral previa no se han recuperado a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) ≤ Grado 1. No se incluyen la alopecia, la linfocitopenia y la neurotoxicidad de grado ≤ 2 debido al oxaliplatino;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Con transfusión de sangre o cualquier componente sanguíneo o factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Braquiterapia (es decir, implantación de semillas radiactivas) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción;
• La rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;
• Tiene cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, hace que el paciente sea inadecuado para usar el producto en investigación o afecte la interpretación de los resultados del estudio.