Surufatinib bij geavanceerd hepatocellulair carcinoom op basis van eencellige sequentiebepaling van tumormonsters

Inclusiecriteria:

• Leeftijden: 18-75 jaar （afsluitend 18 en 75 jaar）;
• Radiologisch, histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) met puncteerbare laesies;
• Barcelona Clinic Leverkanker stadium Categorie B of C
• ECOG PS 0-1, er was geen verslechtering binnen 7 dagen;
• Leverfunctiestatus Child-Pugh klasse A of B (score≤7)
• Heeft een levensverwachting van meer dan 12 maanden;
• HCC-patiënten die eerstelijns standaardchemotherapie kregen (systemische chemotherapie met enkelvoudige of combinatiegeneesmiddelen zoals oxaliplatine) en/of moleculair gerichte therapieën zoals sorafenib die faalden of niet werden verdragen;
• Meetbare laesies hebben (volgens RECIST 1.1);
• De belangrijkste orgaanfuncties voldoen aan de volgende criteria: (zonder bloedtransfusie of enig bloedbestanddeel of celgroeifactor binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving): Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×109/L Aantal bloedplaatjes van ≥100×109/L; Hemoglobine≥90g/L; Totaal Bilirubine (TBIL)≤1.5 x ULN； ALB≥29 g/L； ALT、AST en ALP≤5 x ULN； Creatinine（Cr）≤1.5×ULN (of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min); (Slechts één van albumine en bilirubine in de Child-Pugh-score kan 2 punten zijn)
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, bijvoorbeeld een apparaat met dubbele barrière, condoom, orale of geïnjecteerde anticonceptiemedicatie of spiraaltje. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de patiënt een natuurlijke of kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bestraling van de eierstokken).
• Goede naleving en opvolging

Uitsluitingscriteria:

• Lever- en galkanaalcelcarcinoom en gemengd celcarcinoom en fibrolaminair celcarcinoom;
• Patiënten die van plan zijn een levertransplantatie te ondergaan (behalve degenen die eerder een levertransplantatie hebben ondergaan);
• Patiënten die eerder surufatinib hebben gekregen;
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ behandeld met radicale chirurgie;
• Onderzoeksbehandelingen ontvangen in andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Gebruik van goedgekeurde systematische antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief chemotherapie, biotherapie, gerichte therapie (de wash-outperiode van kleine moleculaire gerichte geneesmiddelen duurt 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is), hormoontherapie, behandelingen met traditionele Chinese geneeskunde (voor patiënten die behandelingen ondergaan met traditionele Chinese geneeskunde met duidelijke antitumorindicaties, voor antitumorindicaties duidelijk gespecificeerd in de bijsluiter is een wash-outperiode van een week voorafgaand aan de eerste dosis acceptabel), enz.;
• Een chirurgische of invasieve behandeling of operatie heeft ondergaan (behalve intraveneuze katheterisatie, buikpunctie en drainage, enz.) binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5×ULN;
• Aanwezigheid van klinisch significante elektrolytenafwijking beoordeeld door de onderzoeker;
• Hypertensie die niet onder controle wordt gehouden door het medicijn, en wordt gedefinieerd als: SBP ≥140 mmHg en/of DBP ≥90 mmHg;
• Bij ziekten of aandoeningen voorafgaand aan de inschrijving die de opname van geneesmiddelen beïnvloedden, of patiënten die geen orale geneesmiddelen konden innemen;
• Geneesmiddelen die sint-janskruid bevatten, ingenomen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, of andere sterke inductoren met CYP3A4 of sterke remmers, ingenomen binnen twee weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
• Een gastro-intestinale aandoening of aandoening hebben waarvan onderzoekers vermoeden dat deze de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa en andere spijsverteringsaandoeningen, gastro-intestinale tumoren met actieve bloeding of andere gastro-intestinale aandoeningen die bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken , volgens het oordeel van de onderzoeker;
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving (> 30 ml binnen 3 maanden, verscheen hematemesis, zwarte mest, hematochezie) of bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of een trombo-embolische gebeurtenis (inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
• Een klinisch significante cardiovasculaire aandoening hebben, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct; ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; ventriculaire aritmieën die medicamenteuze behandeling nodig hebben; of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
• Actieve infectie of ernstige infectie die niet onder controle is met medicijnen (≥CTCAE v5.0 Graad 2）;
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×104/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie met HCV RNA-positief (kopieën ≥1×103/m2); of levercirrose;
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 480 msec;
• Optreden van metastasen van het centrale zenuwstelsel of bekende hersenmetastasen;
• Bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤graad 1. Alopecia, lymfocytopenie en neurotoxiciteit graad ≤2 als gevolg van oxaliplatine zijn niet inbegrepen;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Met bloedtransfusie of een bloedproduct of celgroeifactor binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Brachytherapie (d.w.z. implantatie van radioactieve zaden) binnen 60 dagen vóór inschrijving;
• Urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan en de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie is groter dan 1,0 g;
• Een andere ziekte, stofwisselingsstoornis, anomalie bij lichamelijk onderzoek, afwijkende laboratoriumuitslagen of andere aandoeningen hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor het gebruik van het onderzoeksproduct of de interpretatie van onderzoeksresultaten beïnvloeden.