Surufatinib u pokročilého hepatocelulárního karcinomu na základě jednobuněčného sekvenování vzorků nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18-75 let） (v závěru 18 a 75 let）);
• Radiologicky, histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) s punktovatelnými lézemi;
• Barcelona Clinic rakovina jater stadium kategorie B nebo C
• ECOG PS 0-1, během 7 dnů nedošlo ke zhoršení;
• Stav jaterních funkcí Child-Pugh třída A nebo B (skóre≤7)
• Má očekávanou životnost delší než 12 měsíců；
• pacienti s HCC, kteří dostávali standardní chemoterapii první linie (systémová chemoterapie s jednotlivými nebo kombinovanými léky, jako je oxaliplatina) a/nebo molekulárně cílené terapie, jako je sorafenib, které selhaly nebo nebyly tolerovány;
• Mít měřitelné léze (podle RECIST 1.1);
• Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria: (bez krevní transfuze nebo jakékoli krevní složky nebo buněčného růstového faktoru během 14 dnů před zařazením): Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l Počet krevních destiček ≥100×109/L； Hemoglobin≥90g/L； Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN； ALB≥29 g/l； ALT, AST a ALP≤5 x ULN； Kreatinin（Cr）≤1,5 × ULN (nebo clearance kreatininu (CCr)≥ 60 ml/min); (Pouze jeden z albuminu a bilirubinu v Child-Pugh skóre může být 2 body)
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, například zařízení s dvojitou bariérou, kondomu, perorální nebo injekční antikoncepce nebo nitroděložního tělíska, během studie a do 90 dnů po ukončení studijní léčby. Všechny pacientky jsou považovány za fertilní, pokud pacientka neprodělala přirozenou menopauzu nebo umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo ozařování vaječníků).
• Dobrá shoda a následná kontrola

Kritéria vyloučení:

• Karcinom z buněk hepatobiliárního vývodu a smíšený buněčný karcinom a fibrolaminární buněčný karcinom；
• Pacienti, kteří mají v úmyslu podstoupit transplantaci jater (kromě těch, kteří již transplantaci jater podstoupili);
• Pacienti, kteří dříve užívali surufatinib；
• Anamnéza jiných malignit během 5 let před zařazením, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného radikální operací a duktálního karcinomu in situ léčeného radikální operací;
• podstoupili zkušební léčbu v jiných klinických studiích během 4 týdnů před zařazením;
• Použití schválené systematické protinádorové léčby během 4 týdnů před první dávkou, včetně chemoterapie, bioterapie, cílené terapie (vymývací období malomolekulárních cílených léků trvá 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší), hormonální terapie, léčby tradiční čínskou medicínou (pro pacienty, kteří dostávají léčbu tradiční čínskou medicínou s jasnými protinádorovými indikacemi, pro protinádorové indikace jasně specifikované v příbalovém letáku je přípustná týdenní vymývací lhůta před první dávkou) atd.;
• podstoupil jakoukoli chirurgickou nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě intravenózní katetrizace, břišní punkce a drenáže atd.) během 4 týdnů před zařazením;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5×ULN;
• Přítomnost klinicky významné elektrolytové abnormality posouzené zkoušejícím;
• Hypertenze, která není kontrolována lékem a je definována jako: SBP ≥140 mmHg a/nebo DBP ≥90 mmHg；
• S jakýmikoli nemocemi nebo stavy před zařazením, které ovlivnily absorpci léku, nebo pacienti nemohli užívat léky perorálně;
• léky obsahující třezalku tečkovanou užívané během 3 týdnů před první léčbou ve studii nebo jiné silné induktory s CYP3A4 nebo silné inhibitory užívané během dvou týdnů před první léčbou ve studii;
• Trpíte gastrointestinálním onemocněním nebo stavem, o kterém se vyšetřovatelé domnívají, že může ovlivnit vstřebávání léku, včetně, ale bez omezení, aktivních žaludečních a dvanáctníkových vředů, ulcerózní kolitidy a jiných zažívacích onemocnění, gastrointestinálního nádoru s aktivním krvácením nebo jiných gastrointestinálních stavů, které mohou způsobit krvácení nebo perforaci podle úsudku vyšetřovatele;
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou zjevné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením (>30 ml během 3 měsíců, objevila se hemateméza, černý trus, hematochezie) nebo hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolická příhoda (včetně mrtvice a/nebo přechodné ischemické ataky) během 12 měsíců;
• Mít klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, akutního infarktu myokardu; těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární artérie během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; ventrikulární arytmie, které vyžadují medikamentózní léčbu; nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
• Aktivní infekce nebo závažná infekce, která není kontrolována lékem (≥CTCAE v5.0 stupeň 2）);
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×104/ml); známá infekce virem hepatitidy C s pozitivní HCV RNA (kopie ≥1×103/m); nebo jaterní cirhóza;
• Průměrný korigovaný interval QT (QTc) ≥ 480 ms;
• Výskyt metastáz centrálního nervového systému nebo známých metastáz v mozku;
• Nežádoucí příhody (AE) způsobené předchozí protinádorovou terapií se nezměnily podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤ 1. stupeň. Alopecie, lymfocytopenie a stupeň ≤ 2 neurotoxicity způsobené oxaliplatinou nejsou zahrnuty;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• s krevní transfuzí nebo jakoukoli krevní složkou nebo buněčným růstovým faktorem během 14 dnů před zařazením;
• brachyterapie (tj. implantace radioaktivních semen) během 60 dnů před zařazením;
• Rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je větší než 1,0 g;
• Máte jakékoli jiné onemocnění, metabolickou poruchu, anomálii fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledek nebo jakékoli jiné stavy, které podle úsudku zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro použití hodnoceného produktu nebo ovlivňují interpretaci výsledků studie.