Суруфатиниб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме на основе одноклеточного секвенирования образцов опухоли

Критерии включения:

• Возраст: 18-75 лет (заканчивается 18 и 75 лет);
• Рентгенологически, гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) с точечными поражениями;
• Клиника Барселоны, рак печени, стадия категории B или C
• ECOG PS 0-1, ухудшения состояния в течение 7 дней не было;
• Статус функции печени Класс А или В по Чайлд-Пью (оценка ≤7)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев;
• Пациенты с ГЦР, получавшие стандартную химиотерапию первой линии (системная химиотерапия моно- или комбинированными препаратами, такими как оксалиплатин) и/или таргетную молекулярную терапию, такую ​​как сорафениб, которая оказалась неэффективной или не переносилась;
• Иметь поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST 1.1);
• Основные функции органов соответствуют следующим критериям: (без переливания крови или каких-либо компонентов крови или фактора роста клеток в течение 14 дней до включения): Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥100×109/л; гемоглобин ≥90 г/л; общий билирубин (TBIL)≤1,5. x ВГН； ALB≥29 г/л； ALT, AST и ALP≤5 x ULN； Креатинин (Cr)≤1,5×ULN (или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин); (Только один из альбумина и билирубина в шкале Чайлд-Пью может быть 2 балла)
• Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, например, устройство с двойным барьером, презерватив, пероральный или инъекционный противозачаточный препарат или внутриматочную спираль, во время исследования и в течение 90 дней после прекращения исследуемого лечения. Все пациенты женского пола считаются фертильными, за исключением случаев, когда у пациентки была естественная менопауза или искусственная менопауза или стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или облучение яичников).
• Хорошее соблюдение и последующее наблюдение

Критерий исключения:

• Карцинома гепатобилиарных протоков, смешанная клеточная карцинома и фиброламинарно-клеточная карцинома;
• Пациенты, которые намерены пройти трансплантацию печени (кроме тех, кто ранее перенес трансплантацию печени);
• Пациенты, ранее получавшие суруфатиниб；
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, пролеченного радикальным хирургическим путем, и карциномы протоков in situ, пролеченного радикальным хирургическим путем;
• Получал экспериментальное лечение в других клинических исследованиях в течение 4 недель до регистрации;
• Использование одобренной систематической противоопухолевой терапии в течение 4 недель до первой дозы, включая химиотерапию, биотерапию, таргетную терапию (период вымывания низкомолекулярных таргетных препаратов длится 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче), гормональную терапию, лечение традиционной китайской медициной (для пациентов, получающих лечение традиционной китайской медициной с четкими противоопухолевыми показаниями, для противоопухолевых показаний, четко указанных в листке-вкладыше, допустим недельный период вымывания перед первой дозой) и т. д.;
• Получили какое-либо хирургическое или инвазивное лечение или операцию (кроме внутривенной катетеризации, пункции и дренирования брюшной полости и т. д.) в течение 4 недель до включения в исследование;
• Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН;
• Наличие клинически значимой электролитной аномалии по оценке исследователя;
• Артериальная гипертензия, которая не контролируется препаратом и определяется как: САД ≥140 мм рт.ст. и/или ДАД ≥90 мм рт.ст.;
• С любыми заболеваниями или состояниями до включения, которые повлияли на всасывание лекарств, или пациенты не могли принимать лекарства перорально;
• Препараты, содержащие зверобой продырявленный, принимаемые в течение 3 недель до первого исследуемого лечения, или другие сильные индукторы с CYP3A4 или сильными ингибиторами, принимаемые в течение двух недель до первого исследуемого лечения;
• Наличие желудочно-кишечного заболевания или состояния, которое, как подозревают исследователи, может повлиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, активную язву желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания пищеварительного тракта, опухоль желудочно-кишечного тракта с активным кровотечением или другие желудочно-кишечные состояния, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию , по заключению следователя;
• Пациенты с признаками или анамнезом явной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (>30 мл в течение 3 месяцев, появление кровавой рвоты, черного навоза, гематохезии) или кровохарканья (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболического события (включая инсульт). и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 мес;
• Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда; тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
• Активная инфекция или серьезная инфекция, которая не контролируется лекарственными препаратами (≥CTCAE v5.0 Grade 2）;
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом на ДНК ВГВ (количество копий ≥1×104/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (количество копий ≥1×103/м2); или цирроз печени;
• Средний скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 480 мс;
• Возникновение метастатического поражения центральной нервной системы или известного метастатического поражения головного мозга;
• Побочные явления (НЯ), вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, не восстановились до Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) ≤1 степени. Алопеция, лимфоцитопения и степень нейротоксичности ≤2 из-за оксалиплатина не включены;
• Беременные или кормящие женщины;
• С переливанием крови или любого компонента крови или фактора роста клеток в течение 14 дней до зачисления;
• Брахитерапия (т. е. имплантация радиоактивных семян) в течение 60 дней до зачисления;
• Общий анализ мочи указывает на уровень белка в моче ≥ ++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г;
• Наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического обследования, аномального лабораторного результата или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для использования исследуемого продукта или влияют на интерпретацию результатов исследования.