心房に対する経皮的迷走神経刺激のバイオマーカーに基づく最適化 (BiG tVNS-AF)

この提案は 1 を目指しています。 発作性心房細動 (AF) 患者の自律神経緊張、心房基質および神経調節物質に対する tVNS の効果を決定するために、2.偽刺激、および 3. 慢性 tVNS に対する応答の生理学的および生化学的マーカーを特定する。 目的 1 の場合、発作性 AF の患者は、一連の刺激周波数 (5Hz、10Hz、20Hz) と強度 (それぞれ、不快閾値より 50% 低い、および 1mA 低い) にクロスオーバー デザインでランダム化されます。最適な効果と tVNS の「投薬」を定義します。 自律神経緊張および PWA のマーカーである心拍変動は、5 分間の ECG から導き出されます。 AF アブレーションのために電気生理学研究所に来院するこれらの患者のサブグループは、イソプロテレノールまたはアトロピンの注入中に、ベースライン条件下で、アブレーションの 5 分間前に、上記で決定された最適なパラメーターを使用して、アクティブまたは偽の tVNS に無作為に割り付けられます。およびそれらの組み合わせ。 PWA は、5 分間の ECG に基づいて推定されます。 NPY のレベルは、末梢静脈および冠状静脈洞のサンプルから測定されます。 この目的では、tVNS の最適なパラメーターを決定し、tVNS への応答が基礎となる自律神経緊張に依存するかどうかを判断します。 目的 2 の場合、アブレーションを受けていない発作性 AF の患者は、目的 1 で決定された最適な tVNS パラメーターを使用して、アクティブ tVNS (毎日 1 時間または 30 分) または偽 tVNS (毎日 1 時間) に 6 か月間無作為に割り付けられます。負担は、スマートウォッチを使用して継続的に監視されます。 さらに、すべての患者は、ベースラインで急性 tVNS の短い試験を受けます。 この目的は、AF 負担の軽減を達成するために必要な tVNS の最小期間を決定します。 目的 2 に記載されている臨床試験に参加している患者は、目的 3 の集団を構成します。仮説は、PWA によって評価されるように、ベースラインで tVNS に急性反応する患者は、慢性 tVNS 療法の恩恵を受ける可能性が高いというものです。 Aim 2 に参加している患者から血液サンプルを採取し、その NPY レベルとメタボローム プロファイルを AF 負荷と相関させます。 これらの研究の結果は、まず、自律神経緊張、AF 基質、および神経調節因子に対する tVNS の影響に関する洞察を提供し、次に、PWA、NPY、およびメタボロミクス バイオマーカーを使用して tVNS を最適化し、罹患した患者の AF 負担を軽減することを可能にします。 最適化された tVNS 治療プロトコルを導入することにより、提案された研究の結果は、心房細動の治療に関する現在の科学的パラダイムを覆す可能性があり、したがって、医療提供の大幅な改善につながります。