Sterowana biomarkerem optymalizacja przezskórnej stymulacji nerwu błędnego dla przedsionków (BiG tVNS-AF)

Niniejszy wniosek ma na celu 1. Aby określić wpływ tVNS na napięcie autonomiczne, substrat przedsionkowy i neuromodulatory u pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków (AF), 2. Zbadaj przewlekły wpływ optymalnego tVNS na obciążenie AF u pacjentów z napadowym AF w okresie 6 miesięcy w porównaniu z pozorowana stymulacja oraz 3. Identyfikacja fizjologicznych i biochemicznych markerów odpowiedzi na przewlekły tVNS. W celu 1 pacjenci z napadowym AF zostaną losowo przydzieleni do serii częstotliwości stymulacji (5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) i intensywności (odpowiednio 50% poniżej i 1 mA poniżej progu dyskomfortu) w układzie krzyżowym, aby określić optymalne efekty i „dawkowanie” tVNS. Zmienność rytmu serca, marker napięcia autonomicznego i PWA, zostanie uzyskana z 5-minutowego EKG. Podgrupa tych pacjentów, którzy zgłaszają się do laboratorium elektrofizjologicznego w celu ablacji AF, zostanie losowo przydzielona do grupy aktywnej lub pozorowanej tVNS, stosując optymalne parametry określone powyżej, na 5 minut przed jakąkolwiek ablacją, w warunkach wyjściowych, podczas wlewu izoproterenolu lub atropiny, i ich kombinacja. PWA zostanie oszacowane na podstawie 5-minutowego EKG. Poziom NPY będzie mierzony w próbkach żył obwodowych i zatok wieńcowych. W tym celu określimy optymalne parametry dla tVNS oraz czy odpowiedź na tVNS zależy od podstawowego tonu autonomicznego. W celu 2 pacjenci z napadowym AF niepoddawanym ablacji zostaną losowo przydzieleni do grupy aktywnej tVNS (1 godzina lub 30 minut dziennie) lub pozorowanej tVNS (1 godzina dziennie) przez 6 miesięcy, stosując optymalne parametry tVNS określone w celu 1. AF obciążenie będzie stale monitorowane za pomocą smartwatcha. Ponadto wszyscy pacjenci otrzymają krótką próbę ostrego tVNS na początku badania. Ten cel określi minimalny czas trwania tVNS potrzebny do osiągnięcia zmniejszenia obciążenia AF. Pacjenci uczestniczący w badaniu klinicznym opisanym w Celu 2 będą stanowić populację Celu 3. Hipotezą jest, że pacjenci, którzy reagują ostro na tVNS na początku badania, jak oceniono na podstawie PWA, z większym prawdopodobieństwem odniosą korzyść z przewlekłej terapii tVNS. Od pacjentów uczestniczących w Celu 2 zostaną pobrane próbki krwi, a ich poziomy NPY i profil metaboliczny zostaną skorelowane z obciążeniem AF. Wyniki tych badań po pierwsze zapewnią wgląd w wpływ tVNS na napięcie autonomiczne, substrat AF i neuromodulatory, a po drugie pozwolą na optymalizację tVNS przy użyciu PWA, NPY i biomarkerów metabolomicznych w celu zmniejszenia obciążenia AF pacjentów dotkniętych chorobą. Wprowadzając zoptymalizowany protokół leczenia tVNS, wyniki proponowanych przez nas badań mogą potencjalnie obalić obecny paradygmat naukowy dotyczący leczenia AF, a tym samym doprowadzić do znacznej poprawy świadczenia opieki zdrowotnej.