Ottimizzazione guidata da biomarcatori della stimolazione vagale transcutanea per atriale (BiG tVNS-AF)

Questa proposta mira a 1. Per determinare gli effetti della tVNS sul tono autonomo, sul substrato atriale e sui neuromodulatori nei pazienti con fibrillazione atriale parossistica (FA), 2. Indagare gli effetti cronici della tVNS ottimale sul carico di FA nei pazienti con FA parossistica per un periodo di 6 mesi, rispetto a stimolazione fittizia e 3. Identificare marcatori fisiologici e biochimici di risposta al tVNS cronico. Per l'obiettivo 1, i pazienti con FA parossistica saranno randomizzati a una serie di frequenze di stimolazione (5Hz, 10Hz, 20Hz) e intensità (50% al di sotto e 1mA al di sotto della soglia di disagio, rispettivamente) in un disegno incrociato, per definire gli effetti ottimali e il "dosaggio" di tVNS. La variabilità della frequenza cardiaca, un marker di tono autonomo e PWA, sarà derivata dall'ECG di 5 minuti. Un sottogruppo di questi pazienti, che si presenteranno al laboratorio di elettrofisiologia per l'ablazione della FA, sarà randomizzato a tVNS attivo o sham, utilizzando i parametri ottimali determinati sopra, per 5 minuti prima di qualsiasi ablazione, in condizioni basali, durante l'infusione di isoproterenolo o atropina, e la loro combinazione. La PWA sarà stimata sulla base di un ECG di 5 minuti. Il livello di NPY sarà misurato da campioni di vene periferiche e seno coronarico. In questo obiettivo determineremo i parametri ottimali per tVNS e se la risposta a tVNS dipende dal tono autonomo sottostante. Per l'obiettivo 2, i pazienti con FA parossistica non sottoposti ad ablazione saranno randomizzati a tVNS attivo (1 ora o 30 minuti, al giorno) o sham tVNS (1 ora al giorno) per 6 mesi, utilizzando i parametri tVNS ottimali determinati nell'obiettivo 1. AF carico sarà monitorato continuamente utilizzando uno smartwatch. Inoltre, tutti i pazienti riceveranno un breve studio di tVNS acuto al basale. Questo obiettivo determinerà la durata minima della tVNS necessaria per ottenere una riduzione del carico di FA. I pazienti che partecipano alla sperimentazione clinica descritta nell'obiettivo 2 comprenderanno la popolazione dell'obiettivo 3. L'ipotesi è che i pazienti che rispondono in modo acuto alla tVNS al basale, come valutato dal PWA, abbiano maggiori probabilità di beneficiare della terapia cronica con tVNS. Verranno prelevati campioni di sangue dai pazienti che partecipano all'obiettivo 2 e i loro livelli di NPY e il profilo metabolomico saranno correlati con il carico di FA. I risultati di questi studi forniranno in primo luogo approfondimenti sugli effetti del tVNS sul tono autonomo, sul substrato AF e sui neuromodulatori e, in secondo luogo, consentiranno l'ottimizzazione del tVNS utilizzando PWA, NPY e biomarcatori metabolomici per ridurre il carico di FA dei pazienti affetti. Introducendo un protocollo di trattamento tVNS ottimizzato, i risultati dei nostri studi proposti hanno il potenziale per ribaltare l'attuale paradigma scientifico per il trattamento della FA e, quindi, portare a importanti miglioramenti nell'erogazione dell'assistenza sanitaria.