Otimização guiada por biomarcadores da estimulação vagal transcutânea para atrial (BiG tVNS-AF)

Esta proposta visa 1. Para determinar os efeitos da tVNS no tônus ​​autonômico, substrato atrial e neuromoduladores em pacientes com fibrilação atrial (FA) paroxística, 2. Investigar os efeitos crônicos da tVNS ideal na carga de FA em pacientes com FA paroxística durante um período de 6 meses, em comparação com estimulação simulada, e 3. Identificar marcadores fisiológicos e bioquímicos de resposta à tVNS crônica. Para o Objetivo 1, os pacientes com FA paroxística serão randomizados para uma série de frequências de estimulação (5Hz, 10Hz, 20Hz) e intensidades (50% abaixo e 1mA abaixo do limiar de desconforto, respectivamente) em um design cruzado, para definir efeitos ótimos e 'dosagem' de tVNS. A variabilidade da frequência cardíaca, um marcador de tônus ​​autonômico e PWA, será derivada do ECG de 5 minutos. Um subgrupo desses pacientes, que se apresentam ao laboratório de eletrofisiologia para ablação de FA, será randomizado para tVNS ativo ou simulado, usando os parâmetros ideais determinados acima, por 5 minutos antes de qualquer ablação, sob condições basais, durante a infusão de isoproterenol ou atropina, e sua combinação. O PWA será estimado com base em um ECG de 5 minutos. O nível de NPY será medido a partir de amostras de veia periférica e seio coronário. Neste objetivo, determinaremos os parâmetros ideais para tVNS e se a resposta a tVNS depende do tônus ​​autonômico subjacente. Para o Objetivo 2, os pacientes com FA paroxística não submetidos a ablação serão randomizados para tVNS ativo (1 hora ou 30 minutos, diariamente) ou tVNS simulado (1 hora diária) por 6 meses, usando os parâmetros ideais de tVNS determinados no Objetivo 1. AF carga será monitorada continuamente usando um smartwatch. Além disso, todos os pacientes receberão um teste curto de tVNS aguda no início do estudo. Este objetivo determinará a duração mínima de tVNS necessária para alcançar uma diminuição na carga de FA. Os pacientes que participam do ensaio clínico descrito no Objetivo 2 compreenderão a população do Objetivo 3. A hipótese é que os pacientes que respondem agudamente à tVNS no início do estudo, conforme avaliado por PWA, têm maior probabilidade de se beneficiar da terapia crônica com tVNS. Amostras de sangue serão coletadas de pacientes participantes do Objetivo 2, e seus níveis de NPY e perfil metabolômico serão correlacionados com a carga de AF. Os resultados desses estudos fornecerão, primeiro, informações sobre os efeitos do tVNS no tônus ​​autonômico, substrato de AF e neuromoduladores e, em segundo lugar, permitirão a otimização do tVNS usando PWA, NPY e biomarcadores metabolômicos para reduzir a carga de FA de pacientes afetados. Ao introduzir um protocolo de tratamento tVNS otimizado, os resultados de nossos estudos propostos têm o potencial de derrubar o atual paradigma científico para o tratamento da FA e, assim, levar a grandes melhorias na prestação de cuidados de saúde.