심방에 대한 경피적 미주 자극의 바이오마커 유도 최적화(BiG tVNS-AF)

이 제안은 1을 목표로 합니다. 발작성 심방세동(AF) 환자의 자율 신경 긴장도, 심방 기질 및 신경조절제에 대한 tVNS의 효과를 확인하기 위해, 2. 발작성 AF 환자의 AF 부담에 대한 최적 tVNS의 만성 효과를 6개월 동안 가짜 자극 및 3. 만성 tVNS에 대한 반응의 생리학적 및 생화학적 마커를 식별하기 위해. 목표 1의 경우, 발작성 AF 환자는 크로스오버 설계에서 일련의 자극 주파수(5Hz, 10Hz, 20Hz) 및 강도(각각 불편 역치보다 50% 낮고 1mA 낮음)로 무작위 배정되어 tVNS의 최적 효과 및 '도징'을 정의합니다. 자율 신경 톤과 PWA의 지표인 심박 변이도는 5분 ECG에서 도출됩니다. AF 절제를 위해 전기생리학 실험실에 제시하는 이들 환자의 하위 그룹은 임의의 절제 전 5분 동안, 베이스라인 조건 하에서, 이소프로테레놀 또는 아트로핀 주입 동안 위에서 결정된 최적의 매개변수를 사용하여 활성 또는 가짜 tVNS로 무작위 배정됩니다. 그리고 그들의 조합. PWA는 5분 ECG를 기반으로 추정됩니다. NPY 수준은 말초 정맥 및 관상동 샘플에서 측정됩니다. 이 목표에서 우리는 tVNS에 대한 최적의 매개변수를 결정하고 tVNS에 대한 응답이 기본 자율 톤에 의존하는지 여부를 결정합니다. 목표 2의 경우, 절제를 진행하지 않는 발작성 AF 환자는 목표 1에서 결정된 최적의 tVNS 매개변수를 사용하여 6개월 동안 활성 tVNS(매일 1시간 또는 30분) 또는 가짜 tVNS(매일 1시간)로 무작위 배정됩니다. AF 부담은 스마트 워치를 사용하여 지속적으로 모니터링됩니다. 또한 모든 환자는 기준선에서 급성 tVNS에 대한 짧은 시험을 받게 됩니다. 이 목표는 AF 부담 감소를 달성하는 데 필요한 tVNS의 최소 기간을 결정합니다. 목표 2에 설명된 임상 시험에 참여하는 환자는 목표 3의 모집단을 포함할 것입니다. 가설은 PWA에 의해 평가된 기준선에서 tVNS에 급성으로 반응하는 환자가 만성 tVNS 요법으로부터 혜택을 받을 가능성이 더 높다는 것입니다. 목표 2에 참여하는 환자로부터 혈액 샘플을 채취하고 이들의 NPY 수치와 대사 프로필을 AF 부담과 연관시킬 것입니다. 이러한 연구의 결과는 먼저 자율 신경 톤, AF 기질 및 신경 조절제에 대한 tVNS의 효과에 대한 통찰력을 제공하고 두 번째로 고통받는 환자의 AF 부담을 줄이기 위해 PWA, NPY 및 대사 바이오마커를 사용하여 tVNS의 최적화를 허용합니다. 최적화된 tVNS 치료 프로토콜을 도입함으로써 우리가 제안한 연구 결과는 AF 치료에 대한 현재의 과학적 패러다임을 뒤집을 가능성이 있으므로 의료 서비스 제공의 주요 개선으로 이어질 수 있습니다.