Biomarkør-guidet optimering af transkutan vagal stimulering til atriel (BiG tVNS-AF)

Dette forslag sigter mod 1. For at bestemme virkningerne af tVNS på autonom tonus, atrielt substrat og neuromodulatorer hos patienter med paroxysmal atrieflimren (AF), 2. Undersøg de kroniske effekter af optimal tVNS på AF-byrden hos patienter med paroxysmal AF over en 6-måneders periode, sammenlignet med simuleret stimulering, og 3. At identificere fysiologiske og biokemiske markører for respons på kronisk tVNS. For mål 1 vil patienter med paroxysmal AF blive randomiseret til en række stimulationsfrekvenser (5Hz, 10Hz, 20Hz) og intensiteter (50 % under henholdsvis 1mA lavere end ubehagstærsklen) i et cross-over-design. definere optimale effekter og 'dosering' af tVNS. Hjertefrekvensvariabilitet, en markør for autonom tone og PWA, vil blive udledt fra 5-minutters EKG. En undergruppe af disse patienter, som præsenterer for elektrofysiologisk laboratoriet for AF-ablation, vil blive randomiseret til aktiv eller sham tVNS, ved hjælp af de optimale parametre bestemt ovenfor, i 5 minutter før enhver ablation, under baseline-betingelser, under isoproterenol- eller atropin-infusion. og deres kombination. PWA vil blive estimeret baseret på et 5-minutters EKG. Niveauet af NPY vil blive målt fra prøver fra perifere vener og sinus koronar. I dette mål vil vi bestemme de optimale parametre for tVNS, og om responsen på tVNS er afhængig af den underliggende autonome tone. For mål 2 vil patienter med paroxysmal AF, der ikke gennemgår ablation, blive randomiseret til aktiv tVNS (1 time eller 30 minutter, dagligt) eller sham-tVNS (1 time dagligt) i 6 måneder ved at bruge de optimale tVNS-parametre bestemt i mål 1. AF byrden vil blive overvåget løbende ved hjælp af et smartwatch. Derudover vil alle patienter modtage et kort forsøg med akut tVNS ved baseline. Dette mål vil bestemme minimumsvarigheden af ​​tVNS, der er nødvendig for at opnå et fald i AF-byrden. Patienter, der deltager i det kliniske forsøg beskrevet i mål 2, vil omfatte populationen af ​​mål 3. Hypotesen er, at patienter, der reagerer akut på tVNS ved baseline, som vurderet af PWA, er mere tilbøjelige til at få gavn af kronisk tVNS-behandling. Blodprøver vil blive indsamlet fra patienter, der deltager i mål 2, og deres NPY-niveauer og metabolomiske profil vil blive korreleret med AF-byrden. Resultaterne af disse undersøgelser vil for det første give indsigt i virkningerne af tVNS på autonom tone, AF-substrat og neuromodulatorer, og for det andet vil tillade optimering af tVNS ved hjælp af PWA, NPY og metabolomiske biomarkører for at reducere AF-byrden af ​​ramte patienter. Ved at introducere en optimeret tVNS-behandlingsprotokol har resultater fra vores foreslåede undersøgelser potentialet til at vælte det nuværende videnskabelige paradigme for behandling af AF og dermed føre til store forbedringer i levering af sundhedsydelser.