Оптимизация чрескожной стимуляции блуждающего нерва для предсердий на основе биомаркеров (BiG tVNS-AF)

Это предложение направлено на 1. Чтобы определить влияние tVNS на вегетативный тонус, предсердный субстрат и нейромодуляторы у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий (ФП), 2. Изучить хронические эффекты оптимального tVNS на бремя ФП у пациентов с пароксизмальной ФП в течение 6-месячного периода по сравнению с ложная стимуляция; 3. выявление физиологических и биохимических маркеров ответа на хроническую tVNS. Для цели 1 пациенты с пароксизмальной ФП будут рандомизированы для серии частот стимуляции (5 Гц, 10 Гц, 20 Гц) и интенсивности (на 50% ниже и на 1 мА ниже порога дискомфорта соответственно) в перекрестном дизайне, чтобы определить оптимальные эффекты и «дозировку» tVNS. Вариабельность сердечного ритма, маркер вегетативного тонуса и PWA, будет получена из 5-минутной ЭКГ. Подгруппа этих пациентов, поступающих в электрофизиологическую лабораторию для аблации ФП, будет рандомизирована для получения активной или фиктивной tVNS с использованием оптимальных параметров, определенных выше, за 5 минут до любой аблации в исходных условиях, во время инфузии изопротеренола или атропина. и их сочетание. PWA будет оцениваться на основе 5-минутной ЭКГ. Уровень NPY будет измеряться в образцах периферической вены и коронарного синуса. В этой цели мы определим оптимальные параметры для tVNS, и если ответ на tVNS зависит от лежащего в основе вегетативного тонуса. Для Цели 2 пациенты с пароксизмальной ФП, не подвергающиеся аблации, будут рандомизированы для получения активной tVNS (1 час или 30 минут ежедневно) или имитации tVNS (1 час ежедневно) в течение 6 месяцев с использованием оптимальных параметров tVNS, определенных в Цели 1. ФП нагрузка будет постоянно контролироваться с помощью смарт-часов. Кроме того, все пациенты получат краткое испытание острой tVNS на исходном уровне. Эта цель определит минимальную продолжительность tVNS, необходимую для снижения бремени ФП. Пациенты, участвующие в клиническом испытании, описанном в цели 2, будут составлять популяцию цели 3. Гипотеза состоит в том, что пациенты, которые остро реагируют на tVNS на исходном уровне, по оценке PWA, с большей вероятностью получат пользу от хронической терапии tVNS. Образцы крови будут собираться у пациентов, участвующих в Цели 2, и их уровни NPY и метаболический профиль будут коррелировать с бременем ФП. Результаты этих исследований, во-первых, дадут представление о влиянии tVNS на вегетативный тонус, субстрат ФП и нейромодуляторы, а во-вторых, позволят оптимизировать tVNS с использованием PWA, NPY и метаболических биомаркеров для снижения бремени ФП у пациентов с ФП. Благодаря внедрению оптимизированного протокола лечения tVNS результаты предложенных нами исследований могут перевернуть существующую научную парадигму лечения ФП и, таким образом, привести к значительным улучшениям в оказании медицинской помощи.