Optimización guiada por biomarcadores de estimulación vagal transcutánea para auricular (BiG tVNS-AF)

Esta propuesta tiene como objetivo 1. Para determinar los efectos de la tVNS sobre el tono autonómico, el sustrato auricular y los neuromoduladores en pacientes con fibrilación auricular (FA) paroxística, 2. Investigar los efectos crónicos de la tVNS óptima sobre la carga de FA en pacientes con FA paroxística durante un período de 6 meses, en comparación con estimulación simulada, y 3. Identificar marcadores fisiológicos y bioquímicos de respuesta a tVNS crónica. Para el Objetivo 1, los pacientes con FA paroxística serán asignados al azar a una serie de frecuencias de estimulación (5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) e intensidades (50 % por debajo y 1 mA por debajo del umbral de incomodidad, respectivamente) en un diseño cruzado, para definir los efectos óptimos y la "dosificación" de tVNS. La variabilidad de la frecuencia cardíaca, un marcador del tono autonómico y PWA, se derivará del ECG de 5 minutos. Un subgrupo de estos pacientes, que acuden al laboratorio de electrofisiología para la ablación de la FA, se aleatorizará a tVNS activa o simulada, usando los parámetros óptimos determinados anteriormente, durante 5 minutos antes de cualquier ablación, en condiciones basales, durante la infusión de isoproterenol o atropina, y su combinación. La PWA se estimará en base a un ECG de 5 min. El nivel de NPY se medirá a partir de muestras de venas periféricas y senos coronarios. En este objetivo, determinaremos los parámetros óptimos para tVNS y si la respuesta a tVNS depende del tono autonómico subyacente. Para el Objetivo 2, los pacientes con FA paroxística que no se someten a ablación serán aleatorizados a tVNS activo (1 hora o 30 minutos, diariamente) o tVNS simulado (1 hora al día) durante 6 meses, usando los parámetros óptimos de tVNS determinados en el Objetivo 1. FA la carga será monitoreada continuamente usando un reloj inteligente. Además, todos los pacientes recibirán una breve prueba de tVNS aguda al inicio del estudio. Este objetivo determinará la duración mínima de tVNS necesaria para lograr una disminución de la carga de FA. Los pacientes que participan en el ensayo clínico descrito en el Objetivo 2 comprenderán la población del Objetivo 3. La hipótesis es que los pacientes que responden de forma aguda a la tVNS al inicio del estudio, según la evaluación de PWA, tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia crónica con tVNS. Se recolectarán muestras de sangre de pacientes que participen en el Objetivo 2, y sus niveles de NPY y perfil metabolómico se correlacionarán con la carga de FA. Los resultados de estos estudios, en primer lugar, proporcionarán información sobre los efectos de tVNS en el tono autonómico, el sustrato de FA y los neuromoduladores, y en segundo lugar, permitirán la optimización de tVNS utilizando PWA, NPY y biomarcadores metabolómicos para reducir la carga de FA de los pacientes afectados. Al introducir un protocolo de tratamiento de tVNS optimizado, los resultados de nuestros estudios propuestos tienen el potencial de revertir el paradigma científico actual para el tratamiento de la FA y, por lo tanto, conducir a mejoras importantes en la prestación de atención médica.