Biomarker-geführte Optimierung der transkutanen vagalen Stimulation für atrial (BiG tVNS-AF)

Dieser Vorschlag zielt darauf ab, 1. Um die Auswirkungen von tVNS auf den autonomen Tonus, das atriale Substrat und die Neuromodulatoren bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern (VHF) zu bestimmen, 2. Untersuchen Sie die chronischen Auswirkungen eines optimalen tVNS auf die AF-Belastung bei Patienten mit paroxysmalem VHF über einen Zeitraum von 6 Monaten im Vergleich zu Scheinstimulation und 3. um physiologische und biochemische Marker der Reaktion auf chronisches tVNS zu identifizieren. Für Ziel 1 werden Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern in einem Cross-Over-Design auf eine Reihe von Stimulationsfrequenzen (5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) und Intensitäten (50 % unter bzw. 1 mA niedriger als die Unbehaglichkeitsschwelle) randomisiert Definieren Sie optimale Wirkungen und „Dosierung“ von tVNS. Die Herzfrequenzvariabilität, ein Marker für den autonomen Tonus und PWA, wird aus dem 5-Minuten-EKG abgeleitet. Eine Untergruppe dieser Patienten, die sich im elektrophysiologischen Labor zur AF-Ablation vorstellen, wird unter Verwendung der oben bestimmten optimalen Parameter für 5 Minuten vor einer Ablation unter Ausgangsbedingungen während einer Isoproterenol- oder Atropin-Infusion auf aktives oder Schein-tVNS randomisiert. und deren Kombination. PWA wird basierend auf einem 5-minütigen EKG geschätzt. Der NPY-Spiegel wird aus peripheren Venen- und Koronarsinusproben gemessen. In diesem Ziel werden wir die optimalen Parameter für tVNS bestimmen und ob die Reaktion auf tVNS vom zugrunde liegenden autonomen Tonus abhängt. Für Ziel 2 werden Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern, die sich keiner Ablation unterziehen, randomisiert für 6 Monate auf aktives tVNS (1 Stunde oder 30 Minuten täglich) oder Schein-tVNS (1 Stunde täglich) unter Verwendung der optimalen tVNS-Parameter, die in Ziel 1 bestimmt wurden Belastung wird kontinuierlich mit einer Smartwatch überwacht. Darüber hinaus erhalten alle Patienten zu Studienbeginn einen kurzen Versuch mit akutem tVNS. Dieses Ziel bestimmt die Mindestdauer von tVNS, die erforderlich ist, um eine Verringerung der AF-Belastung zu erreichen. Patienten, die an der in Ziel 2 beschriebenen klinischen Studie teilnehmen, umfassen die Population von Ziel 3. Die Hypothese lautet, dass Patienten, die laut PWA zu Studienbeginn akut auf tVNS ansprechen, eher von einer chronischen tVNS-Therapie profitieren. Blutproben werden von Patienten entnommen, die an Ziel 2 teilnehmen, und ihre NPY-Spiegel und ihr metabolomisches Profil werden mit der AF-Belastung korreliert. Die Ergebnisse dieser Studien werden erstens Einblicke in die Auswirkungen von tVNS auf den autonomen Tonus, AF-Substrat und Neuromodulatoren geben und zweitens die Optimierung von tVNS unter Verwendung von PWA, NPY und metabolomischen Biomarkern ermöglichen, um die AF-Belastung betroffener Patienten zu reduzieren. Durch die Einführung eines optimierten tVNS-Behandlungsprotokolls haben die Ergebnisse unserer vorgeschlagenen Studien das Potenzial, das derzeitige wissenschaftliche Paradigma für die Behandlung von Vorhofflimmern umzustürzen und somit zu wesentlichen Verbesserungen in der Gesundheitsversorgung zu führen.