Biomarkerem řízená optimalizace transkutánní vagální stimulace pro síň (BiG tVNS-AF)

Tento návrh má za cíl 1. Ke stanovení účinků tVNS na autonomní tonus, síňový substrát a neuromodulátory u pacientů s paroxysmální fibrilací síní (AF), 2. Zkoumejte chronické účinky optimální tVNS na zátěž FS u pacientů s paroxysmální FS po dobu 6 měsíců ve srovnání s simulovaná stimulace a 3. Identifikovat fyziologické a biochemické markery odpovědi na chronickou tVNS. Pro Cíl 1 budou pacienti s paroxysmální FS náhodně rozděleni do řady stimulačních frekvencí (5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) a intenzit (50 % pod, resp. o 1 mA nižší než je práh nepohodlí) v křížovém designu, aby definovat optimální účinky a „dávkování“ tVNS. Variabilita srdeční frekvence, marker autonomního tonusu a PWA, bude odvozena z 5minutového EKG. Podskupina těchto pacientů, kteří se dostaví do elektrofyziologické laboratoře k ablaci FS, bude randomizována k aktivní nebo falešné tVNS s použitím optimálních parametrů stanovených výše po dobu 5 minut před jakoukoli ablací, za výchozích podmínek, během infuze isoproterenolu nebo atropinu, a jejich kombinaci. PWA bude odhadnuta na základě 5minutového EKG. Hladina NPY bude měřena ze vzorků periferní žíly a koronárního sinu. V tomto cíli určíme optimální parametry pro tVNS a zda je odpověď na tVNS závislá na základním autonomním tónu. Pro Cíl 2 budou pacienti s paroxysmální FS, kteří neprocházejí ablací, randomizováni do aktivní tVNS (1 hodina nebo 30 minut, denně) nebo falešné tVNS (1 hodina denně) po dobu 6 měsíců s použitím optimálních parametrů tVNS stanovených v Cíli 1. AF zátěž bude průběžně monitorována pomocí chytrých hodinek. Navíc všichni pacienti absolvují krátkou zkoušku akutní tVNS na začátku. Tento cíl určí minimální trvání tVNS potřebné k dosažení snížení zátěže AF. Pacienti účastnící se klinické studie popsané v Cíli 2 budou tvořit populaci Cíle 3. Hypotézou je, že pacienti, kteří na počátku akutně reagují na tVNS, jak bylo hodnoceno pomocí PWA, mají větší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z chronické terapie tVNS. Od pacientů účastnících se Cíle 2 budou odebírány vzorky krve a jejich hladiny NPY a metabolomický profil budou korelovány se zátěží FS. Výsledky těchto studií zaprvé poskytnou pohled na účinky tVNS na autonomní tonus, substrát AF a neuromodulátory a zadruhé umožní optimalizaci tVNS pomocí PWA, NPY a metabolomických biomarkerů ke snížení zátěže AF u postižených pacientů. Zavedením optimalizovaného léčebného protokolu tVNS mají výsledky námi navrhovaných studií potenciál převrátit současné vědecké paradigma pro léčbu FS, a vést tak k významným zlepšením v poskytování zdravotní péče.