Biomarkkeriohjattu eteisen transkutaanisen vagaalistimulaation optimointi (BiG tVNS-AF)

Tämän ehdotuksen tavoitteena on 1. Määrittää tVNS:n vaikutukset autonomiseen sävyyn, eteissubstraattiin ja neuromodulaattoreihin potilailla, joilla on paroksysmaalinen eteisvärinä (AF), 2. Tutki optimaalisen tVNS:n kroonisia vaikutuksia AF-kuormaan potilailla, joilla on kohtauksellinen AF 6 kuukauden aikana verrattuna valestimulaatio ja 3. Tunnistaa kroonisen tVNS:n vasteen fysiologiset ja biokemialliset markkerit. Tavoitetta 1 varten potilaat, joilla on kohtauksellinen AF, satunnaistetaan sarjaan stimulaatiotaajuuksia (5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) ja intensiteettiä (50 % alle ja 1 mA pienempi kuin epämukavuuskynnys, vastaavasti) risteytysmallissa. määritellä tVNS:n optimaaliset vaikutukset ja "annostus". Sykevaihtelu, autonomisen äänen ja PWA:n merkki, johdetaan 5 minuutin EKG:stä. Alaryhmä näistä potilaista, jotka saapuvat elektrofysiologian laboratorioon AF-ablaatiota varten, satunnaistetaan aktiiviseen tai vale-tVNS:ään käyttämällä yllä määritettyjä optimaalisia parametreja 5 minuutiksi ennen ablaatiota perusolosuhteissa isoproterenoli- tai atropiini-infuusion aikana, ja niiden yhdistelmä. PWA arvioidaan 5 minuutin EKG:n perusteella. NPY-taso mitataan ääreislaskimo- ja sepelvaltimonäytteistä. Tässä tavoitteessa määritämme tVNS:n optimaaliset parametrit ja sen, onko vaste tVNS:lle riippuvainen taustalla olevasta autonomisesta äänestä. Tavoitteen 2 osalta potilaat, joilla on paroksysmaalinen AF ja joille ei tehdä ablaatiota, satunnaistetaan aktiiviseen tVNS:ään (1 tunti tai 30 minuuttia, päivittäin) tai näennäiseen tVNS:ään (1 tunti päivässä) 6 kuukauden ajaksi käyttämällä tavoitteessa 1 määritettyjä optimaalisia tVNS-parametreja. taakkaa seurataan jatkuvasti älykellon avulla. Lisäksi kaikki potilaat saavat lyhyen kokeen akuutista tVNS:stä lähtötilanteessa. Tämä tavoite määrittää tVNS:n vähimmäiskeston, joka tarvitaan AF-taakan vähentämiseen. Tavoitteessa 2 kuvattuun kliiniseen tutkimukseen osallistuvat potilaat muodostavat tavoitteen 3 populaation. Oletuksena on, että potilaat, jotka reagoivat akuutisti tVNS:ään lähtötilanteessa PWA:n arvioiden mukaan, hyötyvät todennäköisemmin kroonisesta tVNS-hoidosta. Tavoitteeseen 2 osallistuvista potilaista otetaan verinäytteitä, ja heidän NPY-tasonsa ja metabolominen profiilinsa korreloidaan AF-taakan kanssa. Näiden tutkimusten tulokset antavat ensinnäkin näkemyksiä tVNS:n vaikutuksista autonomiseen sävyyn, AF-substraattiin ja neuromodulaattoreihin ja toiseksi mahdollistavat tVNS:n optimoinnin käyttämällä PWA:ta, NPY:tä ja metabolomisia biomarkkereita vähentämään kärsivien potilaiden AF-taakkaa. Ottamalla käyttöön optimoidun tVNS-hoitoprotokollan ehdottamamme tutkimuksemme tulokset voivat kumota AF:n hoidon nykyisen tieteellisen paradigman ja johtaa siten merkittäviin parannuksiin terveydenhuollon toimittamisessa.