Optimisation guidée par biomarqueurs de la stimulation vagale transcutanée pour l'oreillette (BiG tVNS-AF)

Cette proposition vise à 1. Pour déterminer les effets de la tVNS sur le tonus autonome, le substrat auriculaire et les neuromodulateurs chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) paroxystique, 2. Étudier les effets chroniques de la tVNS optimale sur le fardeau de la FA chez les patients atteints de FA paroxystique sur une période de 6 mois, par rapport à stimulation fictive, et 3. Identifier les marqueurs physiologiques et biochimiques de la réponse à la tVNS chronique. Pour l'objectif 1, les patients atteints de FA paroxystique seront randomisés pour recevoir une série de fréquences de stimulation (5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) et d'intensités (50 % en dessous et 1 mA en dessous du seuil d'inconfort, respectivement) dans une conception croisée, pour définir les effets optimaux et le "dosage" du tVNS. La variabilité de la fréquence cardiaque, un marqueur du tonus autonome et de la PWA, sera dérivée d'un ECG de 5 minutes. Un sous-groupe de ces patients, qui se présentent au laboratoire d'électrophysiologie pour une ablation de la FA, sera randomisé pour recevoir une tVNS active ou factice, en utilisant les paramètres optimaux déterminés ci-dessus, pendant 5 minutes avant toute ablation, dans des conditions de base, pendant la perfusion d'isoprotérénol ou d'atropine, et leur combinaison. La PWA sera estimée sur la base d'un ECG de 5 minutes. Le niveau de NPY sera mesuré à partir d'échantillons de veine périphérique et de sinus coronaire. Dans cet objectif, nous déterminerons les paramètres optimaux pour tVNS, et si la réponse à tVNS dépend du tonus autonome sous-jacent. Pour l'objectif 2, les patients atteints de FA paroxystique ne subissant pas d'ablation seront randomisés pour recevoir une tVNS active (1 heure ou 30 minutes, par jour) ou une tVNS factice (1 heure par jour) pendant 6 mois, en utilisant les paramètres tVNS optimaux déterminés dans l'objectif 1. AF la charge sera surveillée en permanence à l'aide d'une smartwatch. De plus, tous les patients recevront un court essai de tVNS aigu au départ. Cet objectif déterminera la durée minimale de tVNS nécessaire pour obtenir une diminution de la charge FA. Les patients participant à l'essai clinique décrit dans l'objectif 2 constitueront la population de l'objectif 3. L'hypothèse est que les patients qui répondent de manière aiguë au tVNS au départ, tel qu'évalué par PWA, sont plus susceptibles de bénéficier d'un traitement chronique par tVNS. Des échantillons de sang seront prélevés sur des patients participant à l'objectif 2, et leurs niveaux de NPY et leur profil métabolomique seront corrélés avec la charge de FA. Les résultats de ces études fourniront d'abord un aperçu des effets de la tVNS sur le tonus autonome, le substrat de la FA et les neuromodulateurs, et deuxièmement, permettront l'optimisation de la tVNS à l'aide de PWA, NPY et de biomarqueurs métabolomiques pour réduire le fardeau de la FA chez les patients atteints. En introduisant un protocole de traitement tVNS optimisé, les résultats de nos études proposées ont le potentiel de renverser le paradigme scientifique actuel pour le traitement de la FA, et ainsi, conduire à des améliorations majeures dans la prestation des soins de santé.